H2-blokatori histaminskih receptora

H2-blokatori histaminskih receptora (engleski H₂-antagonisti receptora) - lijekovi namijenjeni za liječenje bolesti povezanih s kiselinom probavnog trakta. Mehanizam djelovanja H2-blokatora temelji se na blokiranju N₂- Receptori (također nazvani histamin) stanica sluznice želučane sluznice i smanjenje zbog toga proizvodnje i protoka klorovodične kiseline u lumen želuca. Tretirajte anti-ulcer antisecretorne lijekove.

Vrste H2-blokatora

A02BA Blokatori H₂-receptori histamina
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperatodin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin u kombinaciji s drugim lijekovima
A02BA53 Famotidin u kombinaciji s drugim lijekovima

Naredba br. 2135-p Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. navodi sljedeće blokatore H2-histaminskih receptora na Popisu vitalnih i esencijalnih lijekova:

• ranitidin - otopina za intravenozno i ​​intramuskularno davanje; Otopina za injekcije; obložene tablete; film obložene tablete
• famotidin - liofilizat za pripravu otopine za intravenozno davanje; obložene tablete; filmom obložene tablete.

Iz povijesti H2-blokatora receptori histamina

Povijest blokatora H2-histaminskih receptora započela je 1972. godine, kada je pod vodstvom Jamesa Blacka sintetiziran i ispitan velik broj spojeva sličnih strukturi histamina u francuskom laboratoriju Smith Kline u Engleskoj nakon prevladavanja početnih poteškoća. Učinkoviti i sigurni spojevi identificirani u predkliničkoj fazi preneseni su u klinička ispitivanja. Prvi selektivni H2-blokator burimamid nije bio dovoljno učinkovit. Struktura burimamida bila je donekle modificirana i dobiveno je više aktivnog metiamida. Kliničke studije ovog lijeka pokazale su dobru učinkovitost, ali neočekivano visoku toksičnost, koja se manifestira u obliku granulocitopenije. Daljnji napori doveli su do stvaranja cimetidina. Cimetidin je uspješno prošao kliničke studije i odobren je 1974. kao prvi selektivni lijek za blokiranje H2 receptora. Igrao je revolucionarnu ulogu u gastroenterologiji, značajno smanjujući broj vagotomija. Za ovo otkriće, James Black je dobio Nobelovu nagradu 1988. Međutim, H2-blokatori ne ostvaruju potpunu kontrolu nad blokiranjem proizvodnje klorovodične kiseline, budući da utječu samo na dio mehanizma uključenog u njegovu proizvodnju. Oni smanjuju izlučivanje uzrokovano histaminom, ali ne utječu na stimulanse sekrecije kao što su gastrin i acetilkolin. To, kao i nuspojave, učinak "kiselog skoka" u slučaju otkazivanja, usredotočili su se na farmakologe u potrazi za novim lijekovima koji smanjuju kiselost želuca (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Slika na desnoj strani (AV Yakovenko) shematski prikazuje mehanizme regulacije izlučivanja klorovodične kiseline u želucu. Plava pokazuje pokrovnu (parijetalnu) stanicu, G je receptor gastrina, H₂ - histaminski receptor, M₃ - acetilkolinski receptor.

H2-blokatori - relativno zastarjeli lijekovi

H2-blokatori u svim farmakološkim parametrima (supresija kiseline, trajanje djelovanja, broj nuspojava, itd.) Inferiorni su u odnosu na suvremeniju skupinu lijekova - inhibitore protonske pumpe, ali u određenom broju bolesnika (zbog genetskih i drugih obilježja), kao i iz ekonomskih razloga, neki od njih (u većoj mjeri famotidin, u manjoj mjeri - ranitidin) koriste se u kliničkoj praksi.

Od antisekretornih sredstava koja smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline u želucu, u kliničkoj praksi trenutno se koriste dvije klase:₂-blokatori histaminskih receptora i inhibitori protonske pumpe. H₂-blokatori imaju učinak tahifilakse (smanjenje terapijskog učinka lijeka pri ponovljenoj primjeni), ali inhibitori protonske pumpe to ne čine. Stoga se inhibitori protonske pumpe mogu preporučiti za dugotrajnu terapiju i H₂-blokatori nisu. U mehanizmu razvoja tahifilaksije H₂-blokatori igraju ulogu povećanja formiranja endogenog histamina koji se natječe za H₂-receptori histamina. Pojava ovog fenomena opažena je unutar 42 sata nakon početka terapije H₂-blokatori (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

U liječenju bolesnika s ulceroznim gastroduodenalnim krvarenjem koristiti H₂-blokatori se ne preporučuju, poželjno je koristiti inhibitore protonske pumpe (Rusko društvo kirurga).

H otpornost₂-blokatori

Kada se liječe i blokatori histaminskih H2 receptora i inhibitori protonske pumpe, 1-5% pacijenata ima potpunu otpornost na ovaj lijek. Kod tih bolesnika nije uočena značajna promjena razine intragastrične kiselosti pri praćenju pH želuca. Postoje slučajevi rezistencije samo na bilo koju skupinu lijekova: H2 blokatori histaminskih receptora druge (ranitidin) ili 3. generacije (famotidin) ili neka skupina inhibitora protonske pumpe. Povećanje doze s rezistencijom na lijekove obično je neuvjerljivo i zahtijeva zamjenu lijeka drugom vrstom lijeka (Rapoport IS, itd.).

PH grama tijela želuca pacijenta s rezistencijom na blokatore H2-histaminskih receptora (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Usporedna svojstva H2-blokatora

Neke farmakokinetičke karakteristike H2-blokatora (S.V. Belmer i dr.):

H2 blokatori - receptori histamina

Blokatori H₂-Receptori histamina ometaju djelovanje histamina na parijetalne stanice, smanjujući njihovu sekretornu aktivnost. Oni inhibiraju izlučivanje, ubrzavaju zacjeljivanje čireva, uklanjaju dnevne i noćne bolove, imaju hemostatski učinak. Primijeni H_2- blokatori histamina u ulkusu želuca i čira na dvanaesniku, peptički ezofagitis, gastritis itd. Postoje 3 generacije blokatora H₂-receptori histamina:

1 - cimetidin (histodil, tagamet) je lijek prve generacije ove skupine. Dodijelite 3-4 puta dnevno ili 2 puta dnevno (ujutro i navečer). Neželjene nuspojave: glavobolja, umor, pospanost, osip na koži. Ima antiandrogeno djelovanje, u vezi s kojim može izazvati seksualnu disfunkciju i ginekomastiju kod muškaraca (povećanje grudi). Inhibira mikrosomske enzime jetre i stoga može pojačati djelovanje brojnih lijekova koji se metaboliziraju u jetri. Uz dulju uporabu može uzrokovati leukopeniju. Potrebno ga je otkazati postupno. Kontraindicirano u trudnoći, dojenju, djeci mlađoj od 14 godina, izražena oštećenja bubrežne funkcije i jetre.

Sl.24 Mehanizam djelovanja sredstava koja smanjuju izlučivanje želučanog soka klorovodične kiseline

2 - ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - predstavnik 2. generacije blokatora H₂-receptori histamina. Ima izraženiji inhibitorni učinak na izlučivanje klorovodične kiseline i gotovo ne uzrokuje nuspojave. Rijetko se vidi glavobolja, umor, proljev ili konstipacija. Dodijelite 1-2 puta dnevno.

3 - famotidine (quamel, famocide, ulfamid, famo) je aktivniji od ranitidina i ima duže trajanje, je lijek 3. generacije. Dodijelite ga noćima. Praktički ne uzrokuje nuspojave, nema antiandrogeni učinak, ne utječe na mikrosomske enzime.

Blokatori protonske pumpe (H + K + - ATPase)

Ukupni konačni put stimulacije sekrecije (histamin, gastrin, acetilkolin i drugi čimbenici) provodi se na razini vanjske membrane parijetalnih stanica pomoću energetski ovisnog mehanizma (pumpa) izmjene kalijevih iona za vodikove ione. Za to je membrana specifična H + K + -ATPaza, koja osigurava ne samo proizvodnju HCl, nego i ulazak K + iona u krv (Sl. 25). Inhibitori H + K + -ATPaze nepovratno blokiraju protonsku pumpu mukoznih parijetalnih stanica, čime inhibiraju oslobađanje klorovodične kiseline kroz sekretornu membranu.

Sl. Inhibicijski učinak metabolita omeprazola na protonsku pumpu (H + K + ATPaza) parijetalnih stanica želuca

Budući da je veza nepovratna, oporavak enzimske aktivnosti dolazi polako zbog sinteze novih dijelova unutar 4-5 dana - dakle stabilnog i dugotrajnog učinka blokade crpke. Ovi alati koriste se za teške curenje peptičkih ulkusa.

Ova skupina lijekova uključuje omeprazol (omez, losk, nulcid, omegast, ometabol, omeprol), lanzoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) pokazuje izražen antisekretni učinak, dovodi do smanjenja izlučivanja klorovodične kiseline, bez obzira na prirodu stimulusa. Vrlo je učinkovit kod čira na želucu i duodenalnog ulkusa. To je prolijek. Njegovi metaboliti su aktivno povezani s enzimom. Dodijelite unutar 1 puta dnevno, ujutro ili navečer. Nuspojave su rijetke: mučnina, vrtoglavica, alergijske reakcije.

Ponekad se koriste za liječenje čira na želucu s povećanim tonusom vagusnog živca. Tijekom liječenja, lijekovi iz ove skupine pokazuju brojne nuspojave (tahikardija, suha usta, zamagljen vid, poteškoće s mokrenjem, zatvor), stoga se trenutno ne koriste neselektivni M-antikolinergici, kao što je atropin.

pirenzepin (gastrozepin, gastril) je selektivni blokator M₁- kolinergične receptore želučanih stanica. LS naglašenije inhibira izlučivanje klorovodične kiseline i pepsina, poboljšava cirkulaciju krvi u sluznici. Neželjene nuspojave su manje izražene.

Zašto su nam potrebni lijekovi koji blokiraju histaminske receptore H2 skupine?

Histamin je jedan od vitalnih hormona za čovjeka. On obavlja funkcije neke vrste "čuvara" i dolazi u igru ​​pod određenim okolnostima: težak fizički napor, ozljede, bolesti, alergeni koji ulaze u tijelo, itd. Hormon redistribuira protok krvi na način da minimizira moguće štete. Na prvi pogled, rad histamina ne bi trebao štetiti osobi, ali postoje situacije kada velika količina ovog hormona čini više zla nego dobra. U takvim slučajevima liječnici propisuju posebne lijekove (blokatore) kako bi se spriječilo da histaminski receptori jedne od skupina (H1, H2, H3) počnu raditi.

Zašto ti treba histamin?

Histamin je biološki aktivan spoj koji je uključen u sve glavne metaboličke procese u tijelu. Nastaje razgradnjom aminokiseline zvanom histidin i odgovorna je za prijenos živčanih impulsa između stanica.

Uobičajeno, histamin je neaktivan, ali u opasnim vremenima povezanim s bolestima, ozljedama, opeklinama, unosom toksina ili alergena, razina slobodnog hormona naglo se povećava. U nevezanoj državi histamine uzrokuju:

• grčevi glatkih mišića;
• niži krvni tlak;
• kapilarna dilatacija;
• lupanje srca;
• povećana proizvodnja želučanog soka.

Pod djelovanjem hormona, povećava se izlučivanje želučanog soka i adrenalina, dolazi do edema tkiva. Želučani sok je prilično agresivan okoliš s visokom kiselošću. Kiselina i enzimi ne samo da pomažu u probavljanju hrane, već su sposobni obavljati i funkcije antiseptika - ubiti bakterije koje ulaze u tijelo istovremeno s hranom.

"Upravljanje" procesa odvija se kroz središnji živčani sustav i humoralnu regulaciju (kontrola kroz hormone). Jedan od mehanizama ove regulacije potiče se kroz posebne receptore - specijalizirane stanice, koje su također odgovorne za koncentraciju klorovodične kiseline u želučanom soku.

Pročitajte: Što znači povraćanje krvlju i što učiniti kad se pojavi?

Receptori histamina

Određeni receptori zvani histamin (H) reagiraju na proizvodnju histamina. Liječnici dijele ove receptore u tri skupine: H1, H2, H3. Kao rezultat pobude H2 receptora:

• poboljšano je funkcioniranje želučanih žlijezda;
• povećava tonus mišića crijeva i krvnih žila;
• pojavljuju se alergije i imunološke reakcije;

Mehanizam oslobađanja klorovodične kiseline, blokatori histaminskih H2 receptora djeluju samo djelomično. Smanjuju proizvodnju uzrokovanu hormonom, ali je ne zaustavljaju u potpunosti.

Važno je! Visoki sadržaj kiseline u želučanom soku je prijeteći faktor u nekim bolestima probavnog trakta.

Što su lijekovi za blokiranje?

Ovi lijekovi namijenjeni su za liječenje gastrointestinalnih bolesti, kod kojih je opasna visoka koncentracija klorovodične kiseline u želucu. To su lijekovi protiv čira koji smanjuju izlučivanje, to jest, oni su dizajnirani da smanje protok kiseline u želudac.

Blokatori skupine H2 imaju različite aktivne komponente:

• Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
• Nizatidin (Axid);
• Roxatidine (Roxane);
• famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidin bismut citrat (Pylorid).

Sredstva izrađena u obliku:

• gotove otopine za intravenozno ili intramuskularno davanje;
• prah za otopinu;
• tablete.

Do danas se cimetidin ne preporučuje za uporabu zbog velikog broja nuspojava, uključujući smanjenu potenciju i povećanje mliječnih žlijezda u muškaraca, razvoj bolova u zglobovima i mišićima, povećanje razine kreatinina, promjene u sastavu krvi, oštećenje CNS-a itd.

Ranitidin ima daleko manje nuspojava, ali se sve manje koristi u medicinskoj praksi, budući da je sljedeća generacija lijekova (Famotidin), čija je učinkovitost mnogo veća, a trajanje djelovanja nekoliko sati duže (od 12 do 24 sata), zamjenjuje.

Važno je! U 1–1,5% slučajeva pacijenti su opaženi imunitet na lijekove koji blokiraju lijekove.

Kada se propisuju blokatori?

Povećanje razine kiseline u želučanom soku je opasno kada:

• ulkus želuca ili dvanaesnika;
• upala jednjaka prilikom bacanja sadržaja želuca u jednjak;
• benigni tumori gušterače u kombinaciji s čir na želucu;
• prijem za prevenciju razvoja peptičkog ulkusa uz dugotrajno liječenje drugih bolesti.

Specifični lijek, doza i trajanje liječenja odabrani su pojedinačno. Otkazivanje lijeka trebalo bi se odvijati postupno, jer su s oštrim završetkom mogući nuspojave.

Preporučamo da znate koje se bolesti mogu pojaviti u jednjaku.

Pročitajte: kada trebate napraviti ezofagoskopiju jednjaka.

Nedostaci u radu blokatora histamina

H2 blokatori utječu na proizvodnju slobodnog histamina, čime se smanjuje kiselost želuca. No, ti lijekovi ne utječu na druge stimulanse sinteze kiseline - gastrin i acetilkolin, to jest, ti lijekovi ne daju potpunu kontrolu nad razinom klorovodične kiseline. To je jedan od razloga što ih liječnici smatraju relativno zastarjelim. Ipak, postoje situacije u kojima je imenovanje blokatora opravdano.

Važno je! Stručnjaci ne preporučuju upotrebu H2 blokatora za krvarenje u želucu ili crijevima.

Postoji prilično ozbiljna nuspojava terapije s upotrebom H2 blokatora receptora histamina - takozvani "kiselinski rebound". Leži u činjenici da nakon povlačenja lijeka ili završetka njegovog djelovanja želudac nastoji „nadoknaditi“, a njegove stanice povećavaju proizvodnju klorovodične kiseline. Kao posljedica toga, nakon određenog vremena nakon uzimanja lijeka, kiselost želuca počinje rasti, uzrokujući pogoršanje bolesti.

Druga nuspojava je proljev uzrokovan patogenom Clostridium. Ako, zajedno s blokatorom, pacijent uzima antibiotike, rizik od proljeva povećava se deset puta.

Suvremeni analozi blokatora

Novi lijekovi, inhibitori protonske pumpe, dolaze zamijeniti blokatore, ali se ne mogu uvijek koristiti u liječenju zbog genetskih ili drugih osobina pacijenta ili iz ekonomskih razloga. Jedna od prepreka za uporabu inhibitora je prilično česta otpornost (otpornost na lijekove).

H2 blokatori se razlikuju od inhibitora protonske pumpe na gore što se njihova učinkovitost smanjuje s ponovljenim liječenjem. Stoga dugotrajna terapija uključuje upotrebu inhibitora, a H-2 blokatori su dovoljni za kratkoročno liječenje.

Samo liječnik ima pravo odlučiti o izboru lijekova na temelju povijesti bolesnika i rezultata istraživanja. Bolesnici s ulkusom želuca ili dvanaesnika, osobito kod kroničnih bolesti ili pri prvom pojavljivanju simptoma, moraju pojedinačno odabrati supresante kiseline.

H2 blokatori histamina: značajke primjene i troškovi

H2 blokatori histaminskih receptora nazivaju se lijekovima koji se koriste za liječenje probavnih organa u slučaju bolesti povezanih s kiselinski ovisnim stanjem.

Mehanizam djelovanja blokatora h2 temelji se na činjenici da lijek, uzimajući u želudac, obustavlja rad sluznice, čime se smanjuje razina kiselosti želučanog soka.

Svi blokatori histaminskih receptora su lijekovi protiv čira.

opis

Ovisno o bolesti i obliku bolesti, liječnik propisuje sredstva koja će pacijentu najbolje pomoći.

Farmakokinetičke karakteristike

Usporedna svojstva

Tsemitidin

Ovaj lijek se dobro apsorbira iz probavnih organa. Djelovanje počinje 1-2 sata nakon gutanja. Lijek uzima oralno ili parenteralno, dok vrijeme djelovanja i učinak nisu različiti ovisno o načinu primjene. Aktivne tvari prodiru kroz barijeru i mogu biti u mlijeku ili posteljici. Stoga je tijekom trudnoće i dojenja zabranjeno uzimanje lijeka.

Rezidualne tvari se uklanjaju bubrezima unutar 24 sata.

ranitidin

Biološka raspoloživost lijeka kada se daje nije manja od 50%. Kada se koriste tablete, maksimalni učinak se javlja nakon 2 sata; ako koristite šumeću tabletu, učinak će doći u roku od 1 sata. Polovica tvari je prikazana 2-3 sata nakon gutanja. Ostatak - malo kasnije. Prodire u majčino mlijeko i posteljicu.

famotidine

Apsorbirana u želucu nije u potpunosti, samo 40-45%, ima vezu s proteinima od oko 15%. Maksimalni učinak se javlja 1-3 sata nakon primjene, ovisno o dozi i specifičnom slučaju. Lijek djeluje na receptore histamina 10-12 sati. Izlučuje se bubrezima.

Nazatidin

Lijek protiv čira koji blokira rad receptora i smanjuje proizvodnju klorovodične kiseline. Apsorbira se prilično brzo i počinje djelovati unutar 30 minuta nakon gutanja. Oko 60% tvari se izlučuje u urinu nepromijenjeno.

Indikacije i kontraindikacije

Liječnik propisuje blokatore h2 receptora, ako pacijent treba liječenje sljedećih bolesti:

• Želučani i crijevni ulkus.
• Jake lezije sluznice jednjaka.
• Gastroezofagealni refluks.
• Zollinger-Ellisonov sindrom.
• Mendelssohnov sindrom.
• Za prevenciju čira i upale pluća.
• Ako pacijent ima unutarnje krvarenje probavnih organa.
• S pankreatitisom.

Preporučuje se uzimanje H2 blokatora jednom dnevno, prije odlaska u krevet, ali kako je propisao liječnik, doza se može podijeliti u 2 dijela i uzeti ujutro i navečer. Lijekove možete uzimati 4 sata prije operacije.

Kontraindikacije za prijem:

• Osjetljivost na komponente uključene u sastav.
• Ciroza jetre.
• Bolest bubrega.
• Trudnoća i dojenje.
• Dob do 14 godina.

Prije propisivanja lijekova iz ove skupine, liječnik se mora pobrinuti da pacijent nema bolesti koje se mogu maskirati uzimanjem blokatora histaminskih receptora h2. Takve bolesti uključuju rak želuca, tako da se vjerojatnost njegove prisutnosti mora isključiti.

Budući da su blokatori histamina moćni lijekovi u liječenju probavnih organa, oni imaju svoje nuspojave, a kada se pojave, moraju prestati uzimati lijekove.

• Glavobolja i vrtoglavica.
• Pospanost, pospanost, halucinacije.
• Problemi sa srcem.
• Disfunkcija jetre.
• Akutna alergijska reakcija.
• Povećana razina kreatina u krvi.
• Impotencija.
• Ostali problemi.

Famotidin može uzrokovati probleme s stolicom: proljev ili zatvor.

Unatoč kvaliteti i učinkovitosti ove skupine lijekova, oni su inferiorni u odnosu na modernije lijekove, kao što su inhibitori protonske pumpe. Ipak, iz ekonomskih razloga nastavlja se imenovanje histaminskih H2 blokatora, lijekova koji su jeftiniji od inhibitora.

Lijekovi koji blokiraju H2 histaminske receptore smatraju se zastarjelim lijekovima. U medicini postoje 2 vrste lijekova koji smanjuju proizvodnju histaminskih receptora:

• Inhibitori protonske pumpe.
• H2 blokatori.

Uzimanje prvih lijekova ne izaziva ovisnost i može se uzeti s dugotrajnom terapijom. Drugi tip ponovnog upisa smanjuje učinkovitost akcije, pa ih liječnici ne propisuju za više od jednog kratkog tečaja.

Otpornost na H2-blokatore

Nisu svi pacijenti prikladni lijekovi ovog tipa. U 1-5% bolesnika tijekom liječenja i pregleda nije bilo vidljivih promjena u zdravstvenom statusu. To se događa vrlo rijetko, ali čak i ako povećanje doze lijeka ne djeluje, jedini način da se nastavi liječenje je potpuno izmjena lijeka.

Troškovi lijekova

• Ranitidin 300 mg košta od 30 do 100 rubalja po pakiranju.
• Famotidine - tijekom 3 tjedna liječenja koštat će pacijenta od 60 do 140 rubalja.
• Cimetidin - cijena lijekova za puni tijek liječenja je od 43 do 260 rubalja.

Sve vrste histaminskih receptora h2 blokatora su jeftine, svaka osoba ih može priuštiti, ali ne smijete sami odabrati lijek. Da biste odabrali lijek, obratite se liječniku. Učinak uzimanja odgovarajućeg lijeka je pozitivan. U većini slučajeva moguće je doći ako ne do potpunog izlječenja, a zatim i za ublažavanje napada koji pomaže pacijentima da započnu cjeloviti tretman.

priča

Stvaranje takvih lijekova datira iz 1972. godine, kada je engleski znanstvenik James Black sintetizirao i pokušao proučiti molekule histamina. Prvi lijek koji je stvoren je Burimamid. Ispostavilo se da je to beskorisno i istraživanja su se nastavila.

Nakon toga, struktura je blago modificirana i dobila je metilamid. Proučavane su djelotvornosti lijeka, ali je njegova toksičnost premašila dopuštene vrijednosti.

Sljedeći lijek je bio Cimetidin, unatoč činjenici da je snažan lijek, ima mnogo nuspojava. Stoga su stručnjaci razvili modernije lijekove koji zapravo nemaju nuspojava.

Ranitidin se može pripisati drugoj generaciji H2 blokatora. Ispalo je još učinkovitije i sigurnije za bolesne.

Sljedeći alat u ovoj skupini bio je Famotidine. Postoje blokatori histaminskih receptora 4. i 5. generacije, ali liječnici često češće propisuju ranitidin i famotidin: najbolje se nose s kiselinom u želučanom soku. Moguće je uzimati rinitidin jednom dnevno, poželjno prije spavanja, lijek dobro djeluje, a ima relativno nisku cijenu.

Blokatori receptora histamina H2

H2-blokatori receptora histamina su lijekovi čija je glavna aktivnost usmjerena na liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnog o kiselini. Najčešće, ova skupina lijekova propisana za liječenje i prevenciju čira.

Mehanizam djelovanja H2-blokatora i indikacije za uporabu

Stanični receptori histamina (H2) nalaze se na membrani unutar želučane stijenke. To su parijetalne stanice koje su uključene u proizvodnju klorovodične kiseline u tijelu.

Prekomjerna koncentracija uzrokuje poremećaje u funkcioniranju probavnog sustava i dovodi do čira.

Tvari koje se nalaze u H2-blokatorima smanjuju razinu proizvodnje želučanog soka. Oni također inhibiraju gotovu kiselinu, čija je proizvodnja izazvana konzumacijom hrane.

Blokiranje receptora histamina smanjuje proizvodnju želučanog soka i pomaže u suočavanju s patologijama probavnog sustava.

U vezi s djelovanjem, H2-blokatori se propisuju za takve uvjete:

• čir (i želuca i dvanaesnika);
• ulkus stresa uzrokovan teškim somatskim bolestima;

Doziranje i trajanje primanja H2-antihistaminskih lijekova za svaku od ovih dijagnoza propisuju se pojedinačno.

Klasifikacija i popis blokatora H2 receptora

Izdvojite 5 generacija lijekova za blokiranje H2, ovisno o aktivnom sastojku u sastavu:

• I generacija - aktivni sastojak cimetidin;
• II generacija - aktivna tvar ranitidin;
• III generacija - aktivni sastojak famotidin;

Postoje značajne razlike između lijekova različitih generacija, prije svega u težini i intenzitetu nuspojava.

H2 blokatori I generacije

Trgovački nazivi uobičajenih H2-antihistaminskih lijekova prve generacije:

Gistodil. Smanjuje bazalnu i histaminsku induciranu proizvodnju klorovodične kiseline. Glavna svrha: liječenje akutne faze peptičkog ulkusa.

Uz pozitivan učinak, lijekovi ove skupine izazivaju takve negativne pojave:

• anoreksija, nadutost, konstipacija i proljev;
• inhibiranje proizvodnje jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam lijekova;
• hepatitis;
• poremećaji srca: aritmija, hipotenzija;
• privremeni poremećaji središnjeg živčanog sustava - najčešće se javljaju kod starijih osoba i pacijenata u posebno teškom stanju;

Zbog velikog broja ozbiljnih nuspojava, blokatori H2 generacije prve generacije praktički se ne koriste u kliničkoj praksi.

Najčešća mogućnost liječenja je upotreba H2 blokatora histamina II i III generacije.

Blokatori H2 generacije II

Popis lijekova za ranitidin:

Gistak. Imenovan peptičkim ulkusom, može se koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima protiv čira. Gistak sprječava refluks. Trajanje učinka - 12 sati nakon jedne doze.

Nuspojave ranitidina:

• glavobolje, napadaje vrtoglavice, povremeno zamućenje svijesti;
• promjene u rezultatima testa jetre;
• bradikardija (smanjenje učestalosti kontrakcija srčanog mišića);

U kliničkoj praksi, napominje se da je podnošljivost ranitidina u organizmu bolja od tolerancije cimetidina (lijekova prve generacije).

H2 generatori H2 generacije

Nazivi H2 generacije antihistaminika III:

Ultseran. On djeluje supresivno na sve faze proizvodnje klorovodične kiseline, uključujući stimuliranu unosom hrane, distancu želuca, učincima gastrina, kofeina i djelomično acetilkolina. Trajanje djelovanja - od 12 sati do dana, jer se obično lijek propisuje ne više od 2 ili čak 1 put dnevno.

Nuspojave famotidina:

• gubitak apetita, poremećaji hranjenja, promjena okusa;
• umor i glavobolje;
• alergija, bol u mišićima.

Među pažljivo proučavanim H-2 blokatorima, famotidin se smatra najučinkovitijim i bezopasnim.

Generacija H2 blokatora IV

Trgovački naziv H2-blokator generacije histamina IV (nizatidin): Axid. Osim što inhibira proizvodnju klorovodične kiseline, značajno smanjuje aktivnost pepsina. Koristi se za liječenje akutnog čira u želucu ili želucu, te je učinkovit u sprječavanju recidiva. Jača zaštitni mehanizam gastrointestinalnog trakta i ubrzava zacjeljivanje ulceriranih mjesta.

Nuspojave tijekom uzimanja Axide nisu vjerojatne. U smislu učinkovitosti, nizatidin je jednak famotidinu.

H2-blokatori V generacije

Trgovački naziv roksatidina: Roxane. Zbog visoke koncentracije roksatidina, lijek značajno potiskuje proizvodnju klorovodične kiseline. Aktivna tvar se gotovo potpuno apsorbira iz zidova probavnog trakta. S istovremenim uzimanjem hrane i lijekova protiv antacida, učinkovitost Roxana se ne smanjuje.

Lijek je iznimno rijedak i ima minimalne nuspojave. Istodobno, ona pokazuje manju aktivnost za suzbijanje kiseline u usporedbi s lijekovima treće generacije (famotidin).

Značajke primjene i doza blokatora H2-histamina

Preparati ove skupine propisuju se pojedinačno, na temelju dijagnoze i stupnja razvoja bolesti.

Doziranje i trajanje terapije određuju se na temelju toga koja skupina H2-blokatora je optimalna za liječenje.

Jednom u tijelu pod istim uvjetima, aktivni sastojci lijekova različitih generacija apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta u različitim količinama.

Osim toga, sve se komponente razlikuju po performansama.

Blokatori histaminskih receptora

1. Mala medicinska enciklopedija. - M: Medicinska enciklopedija. 1991-1996. 2. Prva pomoć. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994. 3. Enciklopedijski rječnik medicinskih pojmova. - M: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984

Pogledajte što su "blokatori receptora histamina" u drugim rječnicima:

H1-blokatori receptora histamina - H1 blokatori receptora histamina lijekovi. Postoji mnogo lijekova koji utječu na oslobađanje, kinetiku, dinamiku i metabolizam histamina. To se posebno odnosi na njegove fiziološke antagoniste [1]. Od...... Wikipedije

H2-histaminski blokatori receptora - (sinonimi: H2 blokatori, H2 antihistaminici, H2 antagonisti histaminskih receptora) lijekovi za liječenje bolesti vezanih uz kiseline u gastrointestinalnom traktu smanjenjem proizvodnje soli...

H2-histaminski receptorski blokatori - H2 blokatori histaminskih receptora (sinonimi: H2 blokatori, H2 antihistaminici, antagonisti histaminskog receptora H2) lijekovi namijenjeni liječenju kiselinski povezanih bolesti gastrointestinalnog trakta za...

H2-blokatori - H2-blokatori histaminskih receptora (sinonimi: H2-blokatori, H2-antihistaminici, H2-antagonisti histaminskih receptora) lijekovi namijenjeni liječenju kiselinski povezanih bolesti gastrointestinalnog trakta za...

Antihistaminici - I Antihistaminici lijekovi koji sprječavaju ili eliminiraju fiziološke učinke histamina u tijelu. Antihistaminsko djelovanje može se postići ili smanjenjem sadržaja slobodnog histamina u tkivima, ili blokiranjem...... Medicinska enciklopedija

Antihistaminici - (antagonisti histamina) koji se koriste za liječenje alergija. i druge bolesti, oslobađanje histamina igra određenu ulogu u patogenezi ryh-a. Prema farmakološkom. sv vi A. s. podijeljena na blokatore histaminskih receptora tipa 1 (H1 receptori) i...... kemijske enciklopedije

Antacidi - I Antacidi (antacida; grčki. Anti protiv + lat. Acidum kiselina) lijekovi koji smanjuju kiselost želučanog sadržaja neutraliziranjem ili adsorpcijom klorovodične kiseline želučanog soka. Kiselost želučanog soka ispod...... medicinske enciklopedije

Lacipil - aktivni sastojak ›› Lacidipin * (Lacidipine *) Latinski naziv Lacipil ATX: ›› C08CA09 Lacidipin Farmakološka skupina: blokatori kalcijevih kanala Nosološka klasifikacija (ICD 10) ›› I10 I15 Bolesti koje karakterizira povišen...

Anti-serotoninovye lijekovi su lijekovi koji sprječavaju ili uklanjaju fiziološke učinke serotonina u tijelu. Kao A. s. uglavnom se koristi za blokiranje receptora osjetljivih na serotonin različitih tipova S1, S2, S3 (vidi Receptori). …… Medicinska enciklopedija

Lijekovi protiv narkotika i lijekovi za liječenje gastroezofagealnog refluksa - (Engleski lijekovi za peptički ulkus i gastro-esophageal reflux disease (GORD)) skupina lijekova pod oznakom A02B anatomske terapijske kemijske klasifikacije (ATC). U ovom članku se daju svojstva lijekova...... Wikipedia

Bizmutni subnitrat - Anti-ulkusni lijekovi i lijekovi za liječenje gastroezofagealnog refluksa (lijekovi za peptički ulkus i gastroezofagealnu refluksnu bolest (GORD)) skupina lijekova A02B Anatomska terapijska kemijska klasifikacija (ATC)...

H1-blokatori receptora histamina

Blokatori H1-histaminskih receptora (antihistaminici) - blokirajući H1-receptore, koriste se za alergijske reakcije neposrednog tipa: urtikarija, pruritus, alergijski konjuktivitis, angioedem (Kwinke edem), alergijski rinitis, itd. Ovi lijekovi blokiraju H1-histaminske recepture organima i tkivima i učiniti ih neosjetljivim na slobodni histamin. Oni praktički nemaju učinka na oslobađanje slobodnog histamina.

H1-histaminski receptori nalaze se u glatkim mišićima bronha, želuca, crijeva, žuči i mjehura. Interakciju sa H 1 histaminskih receptora, histamin dovodi do smanjenja bronhijalnih glatkih mišića, želuca, crijeva, žučnog mjehura i povećava propusnost krvnih žila koje povećavaju intracelularni količine cGMP pojačava izlučivanje sluzi žlijezda nosnu šupljinu uzrokuje hemotaksiju eozinofila, neutrofila, pojačava stvaranje prostaglandina tromboksan, prostaciklin.

H1-blokatori histaminskih receptora eliminiraju učinak histamina na H1-histaminske receptore mehanizmom kompetitivne inhibicije.

Blokatori H1-histaminskih receptora ne istiskuju histamin, koji je povezan s receptorom, već samo interagira s slobodnim ili oslobođenim receptorima. S tim u vezi, blokatori H1-histaminskih receptora učinkovitiji su upravo u prevenciji alergijskih reakcija neposrednog tipa, au slučaju već razvijene reakcije sprječavaju oslobađanje novih dijelova histamina.

Kao rezultat, blokatori H1-histaminskih receptora dovode do smanjenja histamina izazvanih grčeva glatkih mišića bronhija i crijeva i smanjenja propusnosti kapilara. Spriječiti razvoj edema tkiva, spriječiti pojavu alergijskih reakcija i olakšati njihov protok. Imaju antihistaminske, antialergijske i sedativne učinke.

Vezanje lijekova iz ove skupine s H1-histaminskim receptorima je reverzibilno, a broj blokiranih receptora izravno je proporcionalan koncentraciji lijeka na mjestu receptora.

Prema njihovoj kemijskoj strukturi, većina blokatora histaminskih receptora H1 spadaju u amine topljive u mastima, koji imaju sličnu strukturu.

Ova skupina uključuje lijekove I, II i III generacije.

· H1-blokatori receptora histamina prve generacije:

Diphenhydramine (difenhidramin, psilo-balm).

· Hl-histaminski blokatori II generacije:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadin (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

Blokatori H 1-histaminskih receptora III generacije:

Feksofenadin (Telfast, Feksadin).

Cetirizin (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Antihistaminici prve generacije.

Svi antihistaminici prve generacije (sedativi) dobro su otopljeni u masti i, osim H1-histamina, blokiraju i kolinergičke, muskarinske i serotoninske receptore. Biti konkurentni blokatori, oni se reverzibilno vežu za H1 receptore, što dovodi do korištenja prilično visokih doza. Za njih su karakteristična sljedeća farmakološka svojstva:

• - Sedativni učinak određuje činjenica da većina antihistaminika prve generacije, koji se lako otapaju u lipidima, dobro prodiru u krvno-moždanu barijeru i vežu se na H1-receptore mozga. Stupanj manifestacije sedativnog učinka prve generacije varira u različitim lijekovima i kod različitih bolesnika od umjerene do teške i pojačava se u kombinaciji s alkoholom i psihotropnim lijekovima. Neki od njih se koriste kao tablete za spavanje. Rijetko dolazi do psihomotornog uzbuđenja (češće u umjerenih terapijskih doza u djece i kod visokih toksičnih doza kod odraslih). Zbog sedativnog učinka, većina lijekova se ne može koristiti tijekom razdoblja rada koje zahtijeva pažnju. Svi lijekovi prve generacije pojačavaju djelovanje sedativa i hipnotičkih lijekova, narkotičkih i narkotičnih analgetika, inhibitora monoaminooksidaze i alkohola.
• - Atropin-slične reakcije (zbog antikolinergičkih svojstava lijekova) manifestiraju se suhim ustima i nazofarinksom, zadržavanjem mokraće, konstipacijom, tahikardijom i oštećenjem vida. Ta svojstva mogu biti korisna za rinitis, ali mogu povećati opstrukciju dišnih putova kod bronhijalne astme (zbog povećanja viskoznosti sputuma), pogoršati glaukom i adenom prostate, itd.
• - Imaju anti-emetičke i anti-pumping učinke, smanjuju simptome parkinsonizma zbog središnjeg kolinolitičkog djelovanja lijekova.
• - Može uzrokovati prolazno snižavanje krvnog tlaka kod osjetljivih osoba.
• - Za većinu antihistaminika karakteristično je lokalno djelovanje anestetika (kokaina).
• - Tahifilaksija (smanjenje antihistaminske aktivnosti): tijekom dugotrajne uporabe, svaka 2-3 tjedna potrebno je promijeniti lijekove.
• - Terapijski učinak se događa relativno brzo, ali kratko (vrijedi 4-5 sati).

Neki antihistaminici prve generacije uključeni su u kombinacije pripravaka koji se koriste za prehlade, mučnine u kretanju, kao sedative, hipnotike i druge komponente.

Najčešće se upotrebljavaju difenhidramin, kloropiramin, klemastin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol i hidroksizin.

Nedostaci prve generacije blokatora H1-histaminskih receptora:

• • Nepotpuna veza s H1-histaminskim receptorima, stoga su potrebne visoke doze.
• · Nuspojave ne dopuštaju postizanje visokih koncentracija tih lijekova u krvi, dovoljne za ozbiljnu blokadu histaminskih H1 receptora.
• · Kratkoročni učinak.
• · Tahifilaksa.

Antihistaminici druge generacije.

Za razliku od prethodne generacije, nemaju gotovo nikakav sedativni i holinolitički učinak, ne prodiru u krvno-moždanu barijeru, ne smanjuju mentalnu aktivnost, ne apsorbiraju hranu u gastrointestinalnom traktu i odlikuju se selektivnošću djelovanja na H1 receptore. Međutim, kardiotoksični učinak uočen je u različitim stupnjevima.

Najčešći za njih su sljedeća svojstva.

• * Visoka specifičnost i visoki afinitet za H1 receptore bez utjecaja na holin i serotoninske receptore.
• * Brz početak kliničkog učinka i trajanje djelovanja. Produživanje se može postići zbog visokog vezanja proteina, kumulacije lijeka i njegovih metabolita u tijelu i odgođene eliminacije.
• * Minimalna sedacija kod upotrebe lijekova u terapijskim dozama. To se objašnjava slabim prolazom krvno-moždane barijere zbog prirode strukture tih sredstava. Neke posebno osjetljive osobe mogu osjetiti blagu pospanost, što je rijetko uzrok povlačenja droge.
• * Nedostatak tahifilakse (smanjena antihistaminska aktivnost) uz produljenu uporabu.
• Sposobnost blokiranja kalijevih kanala srčanog mišića, što uzrokuje poremećaj srčanog ritma. Rizik ovog nuspojava povećava kada se kombinira s antifungalnim antihistaminika (ketokonazol i itrakonazol), makrolide (eritromicin i klaritromicin), antidepresivi (fluoksetin, sertralin i paroksetin), uz korištenje grejpa te kod bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
• * Nedostatak parenteralnih oblika, međutim, neki od njih (azelastin, levokabastin, bamipin) dostupni su kao topikalni oblici.

Nedostaci II generacije blokatora H1-histaminskih receptora.

· Sposobnost blokiranja kalijevih kanala srčanih stanica, što je praćeno produženjem QT intervala i poremećaja srčanog ritma (ventrikularna tahikardija tipa "pirueta").

Antihistaminici treće generacije (metaboliti).

Njihova temeljna razlika je u tome što su oni aktivni metaboliti druge generacije antihistaminskih pripravaka. Njihova glavna značajka je odsustvo sedativnog i kardiotoksičnog učinka. U tom smislu lijekovi se odobravaju za uporabu osobama čije aktivnosti zahtijevaju povećanu pozornost. Trenutno predstavljaju tri lijeka - cetirizin, feksofenadin, ebastin.

Lijekovi koji inhibiraju oslobađanje i aktivnost histamina i drugih "medijatora" alergije i upale.

Pripravci iz ove skupine sprječavaju oslobađanje histamina i drugih medijatora upale i alergije iz mastocita (taj je učinak povezan s inhibicijom transmembranske struje kalcijevih iona i smanjenjem njihove koncentracije u mastocitima). Koristi se u preventivne svrhe.

Blokatori histaminskih receptora

Ovi lijekovi su najučinkovitiji za prevenciju, ali ne i za uklanjanje učinaka histamina. Mnogi lijekovi iz drugih ljekovitih skupina (novokain, derivati ​​serija fenotiazina) imaju antihistaminska svojstva, ali njihov antihistaminski učinak nije glavni, već manifestacija nuspojava.

Pripravci s antihistaminskom aktivnošću sprječavaju spazam glatkih mišića bronhija i crijeva, smanjuju propusnost stijenki kapilara, djeluju protiv edema i protuupalnih učinaka, sprječavaju i olakšavaju tijek alergijskih reakcija. Osim toga, neki od njih imaju izražen sedativni i središnji antikolinergički učinak, blokiraju kolinergičke receptore autonomnih čvorova, pojačavaju učinke lokalnih i općih anestetika.

U skupini antihistaminika postoje lijekovi koji selektivno blokiraju H2 receptore (cimetidin, ranitidin, famotidin) i time potiskuju sekretornu sposobnost žlijezda sluznice želuca.

Diprazin (pipolfen, phenergan) ima visoku antihistaminsku aktivnost, blokirajući H1 receptore. Osim toga, ima izražen sedativni (trankvilizirajući) učinak, potencira djelovanje lokalnih i općih anestetika, mišićnih relaksanata, hipnotičkih lijekova, a također ima antikolinergičke (M-kolinergične receptore) i simpatolitičku aktivnost. Kao i drugi derivati ​​fenotiazina, povećava broj otkucaja srca i donekle snižava krvni tlak. Ima antiemetički učinak. Ona prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

U anestezijskoj i reanimacijskoj praksi, široko se koristi kao jedan od sastojaka za sedaciju, kao i za prevenciju i liječenje različitih manifestacija alergija, bronhospastičkih stanja, učinaka hipoksije.

Nanosi se u dozama od 25-50 mg intravenski, intramuskularno ili kroz usta.

Difenhidramin (difenhidramin) je jedan od glavnih lijekova protiv histamina koji blokiraju H1 receptore. Uz veliku antihistaminsku aktivnost, ona ima izražen sedativni, hipnotički i lokalni anestetički učinak, opušta glatke mišiće kao posljedicu izravnog antispazmodijskog utjecaja, umjereno blokira kolinergične receptore autonomnih čvorova. Ona prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Indikacije za primjenu u anesteziološkoj i reanimacijskoj praksi su iste kao i za diprazinu. Obično se koristi u dozi od 10-50 mg intravenski, intramuskularno ili kroz usta. Kada se uzimaju u usta, može doći do kratkotrajnog osjećaja obamrlosti sluznice uslijed djelovanja lokalnog anestetika.

Suprastin - primjenjuje se u rasponu od 20-40 mg intravenski ili intramuskularno.

Tavegil, blokator H1 receptora koji ima antialergijske, antipruritične i antieksudativne učinke, smanjuje propusnost kapilara. Unesite 2 mg IV polako ili intramuskularno 2 puta dnevno.

Cimetidin (histodil) je lijek koji blokira H2-histaminske receptore (1 generacija), zbog čega se potiskuje izlučivanje klorovodične kiseline u želucu, te smanjuje aktivnost pepsina.

Lijek se koristi u dozi od 200 mg intravenski prije operacije u bolesnika s visokom kiselošću želučanog sadržaja kako bi se smanjio rizik od sindroma aspiracije. Za prevenciju stresnih erozija i čireva, za liječenje čira na želucu i duodenalnog ulkusa, u liječenju gastrointestinalnog krvarenja primjenjuje se 200 mg / m svakih 6 sati.

Lijek pojačava djelovanje antikolinesteraznih lijekova i benzodiazepina inhibicijom njihovog metabolizma u jetri. Najčešća nuspojava je proljev.

Famotidine (Kvamatel) - H2-blokator III generacije, djelovanje je slično cimetidinu. Uvedeno je 40 mg IV polagano jednom dnevno ili 2 puta 20 mg.

Blokatori histaminskih receptora

Doktor medicinskih znanosti, profesor EB Shustov, kandidat medicinskih znanosti A.A. Yhalainen
BLOKATORI RECEPTORA HISTAMINA H-2 U KLINIČKOJ PRAKSI
Receptori histamina (H) otkriveni su 1937., nakon čega su uslijedili prvi antihistaminici. Imali su antialergijski učinak, ali nisu smanjili želučanu sekreciju. Samo 1972. identificirane su dvije vrste H-receptora - H-1 i H-2, te je stvoren prvi H-2 blokator, cimetidin.
Opće karakteristike grupe:
farmakodinamiku
Antiulkusna aktivnost ovih lijekova posljedica je njihovog inhibicijskog učinka na izlučivanje klorovodične kiseline zbog blokade histaminskih receptora druge vrste parijetalnih stanica sluznice želuca. Preparati potiskuju bazalnu i stimuliranu sekreciju klorovodične kiseline, smanjuju volumen i kiselost želučanog soka i smanjuju izlučivanje pepsina.
Osim toga, H-2 blokatori imaju dodatne mehanizme djelovanja koji se odnose na njihovu sposobnost da djelomično povećaju sintezu prostaglandina u sluznici želuca, što pak može dovesti do:

• aktiviranje protoka krvi u sluznici želuca;
  

• povećati sintezu bikarbonata, neutralizirajući klorovodičnu kiselinu želučanog soka;
  

• doprinose obnovi (regeneraciji) stanica oštećenog epitela u zoni erozije ili ulceracije;
  

• može stimulirati proizvodnju sluzi i povećati ton donjeg sfinktera jednjaka (posebno ranitidina), što je posebno važno za eliminaciju žgaravice.
  

farmakokinetika
Farmakokinetički H2-blokatori se razlikuju u bioraspoloživosti, poluživotu i trajanju djelovanja, stupnju metabolizma u jetri.
Cimetidin je najmanje hidrofilan, što uzrokuje kratki poluživot i značajan metabolizam u jetri. Djeluje u interakciji s mikrosomalnim enzimom - citokromom P-450, mijenjajući brzinu metabolizma ksenobiotika u jetri. Cimetidin je univerzalni inhibitor jetrenog metabolizma mnogih lijekova, zbog čega može ući u farmakokinetičku interakciju s drugim lijekovima, što obično dovodi do njihove kumulacije i povećanog rizika od nuspojava.
Cimetidin bolji od drugih H-2 blokatora može prodrijeti u tkiva, uzrokujući razvoj nuspojava. U stanju je istisnuti endogeni testosteron iz njegove povezanosti s receptorima, uzrokujući time povredu spolne funkcije.
Ranitidin i naročito famotidin, nizatidin, roksatidin manje prodiru u organe i tkiva, što smanjuje broj nuspojava. Ovi lijekovi ne utječu na androgene i praktički ne uzrokuju seksualne poremećaje.

Usporedna svojstva lijekova
Cimetidin pripada prvoj generaciji, ranitidin pripada drugoj generaciji, famotidin pripada trećoj, nizatidinu - 4., roksatidinu - 4. generaciji. Postoje opisi uporabe novog lijeka ove klase - ebrotidina. Odvojeno, ranitidin bizmut citrat, koji je složeni spoj (i nije jednostavna smjesa) ranitidina (baza), trivalentnog bizmuta i citrata.
Ranitidin i famotidin su selektivniji od cimetidina. Kada se koristi u visokim dozama, cimetidin može utjecati na H-1 receptore, budući da je selektivnost relativna i doza ovisna pojava.
Ranitidin i famotidin se selektivnije ponašaju na H-2 receptore parijetalnih stanica. Famotidin je 40 puta jači od cimetidina i 8 puta veći od ranitidina. U klinici su razlike u potenciji određene podacima o ekvivalentnosti doza različitih H-2 blokatora koji utječu na smanjenje izlučivanja klorovodične kiseline.
Trajanje djelovanja određeno je jačinom vezanja na receptore. Lijek, koji se snažno veže na receptor, polako se disocira, što uzrokuje dugotrajan učinak. Famotidin ima najduži učinak na bazalnu sekreciju. Ispitivanja intragastričnog pH pokazuju da se učinkovito smanjenje bazalnog izlučivanja održava nakon uzimanja cimetidina tijekom 2-5 sati, ranitidina - 7-8 sati, famotidina - 10 ili čak 12 sati.
Svi H-2 blokatori su hidrofilni lijekovi. Cimetidin je najmanje hidrofilan i umjereno lipofilan među svim H-2 blokatorima. To određuje njegovu sposobnost prodiranja u različite organe i, djelujući na H-2 receptore lokalizirane u njima, uzrokuje nuspojave. Ranitidin i famotidin su visoko hidrofilni, slabo prodiru u tkiva, imaju dominantan učinak na H-2 receptore parijetalnih stanica.
H-2 blokatori se razlikuju u prenosivosti, osobito u slučajevima dugotrajne uporabe. Maksimalni broj nuspojava uzrokovanih cimetidinom, ranitidinom i famotidinom zbog promijenjene kemijske strukture (cimetidin sadrži imidazolsku skupinu, ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - tiazol, roksatidin - pipredidovuyu skupinu) daju manje nuspojava i ne utječu na aktivnost metabolizatora jetre koji uzrokuju metabolizam jetre.
Indikacije za uporabu:

• ulcerativne lezije sluznice jednjaka;

• gastroezofagealni refluks sa i bez ezofagitisa;

• peptični ulkus i čir duodenuma;

• simptomatske i ljekovite, akutne i kronične čireve želuca i dvanaesnika;

• kronična dispepsija s epigastričnim i bolovima u prsima;

• Zollinger-Ellisonov sindrom;

• sistemska mastocitoza;

• Mendelssohnov sindrom;

• sprečavanje ulkusa stresa;

• sprječavanje aspiracijske pneumonije;

• krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta;

• pankreatitis.

Režim doziranja:
Jedna dnevna doza noću jednako je djelotvorna kao i dvostruka doza (ujutro i navečer). Pripravci se također mogu koristiti 4 sata prije početka operacije prije opće anestezije.

kontraindikacije:

• preosjetljivost na lijekove ove skupine;

• ciroza jetre s poviješću portosistemske encefalopatije;

• abnormalna funkcija jetre i bubrega;

• trudnoća;

• dojenje;

• dječja dob (do 14 godina).

Mjere opreza
Oprez se primjenjuje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.
Uporaba lijekova može prikriti simptome raka želuca (potrebno je pažljivo praćenje starijih bolesnika i pacijenata s nestalnim simptomima).
Instant pilule sadrže natrij, koji treba uzeti u obzir kada je to potrebno kako bi se ograničio njegov unos i aspartam, što je nepoželjno za pacijente s fenilketonurijom.

Nuspojave
Različiti lijekovi u ovoj skupini uzrokuju nuspojave s različitom učestalošću. Kada se koristi cimetidin, iznosi 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. To uključuje:

• glavobolja, vrtoglavica, pospanost, umor, tjeskoba, uznemirenost, depresija, halucinacije, zbunjenost, reverzibilna oštrina vida, nenamjerni pokreti;

• aritmije (tahikardija, bradikardija, asistolija, AV blokada, ekstrasistola);

• zatvor ili proljev, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu;

• akutni pankreatitis;

• izmijenjeni testovi funkcije jetre, hepatocelularni, kolestatski ili mješoviti hepatitis sa ili bez žutice;

• reakcije preosjetljivosti (osip, vrućica, artralgija, mialgija; multiformni eritem, angioedem, anafilaktički šok);

• povišenog kreatinina u krvi;

• krvni i hematopoetski poremećaji (pancitopenija, leukopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, trombocitopenija, hipoplazija koštane srži i aplastična anemija, imunska hemolitička anemija);

• ginekomastija;

• impotencije;

• smanjen libido;

• alopecija.

Famotidin ima nuspojavu uglavnom na gastrointestinalnom traktu - razvija se dijareja ili (rijetko) konstipacija.
Proljev je posljedica antisekretornog djelovanja. Smanjenje proizvodnje klorovodične kiseline povećava pH u želucu, što sprječava pretvaranje pepsinogena u pepsin, koji je uključen u razgradnju proteina hrane. Osim toga, smanjenje proizvodnje želučanog soka, kao i blokada H-2 receptora gušterače, uzrokuje smanjenje izlučivanja probavnih enzima od strane gušterače i žuči. Sve to dovodi do poremećaja probavnog procesa i razvoja proljeva. Međutim, učestalost ovih komplikacija je mala (za famotidin - 0,03-0,4%) i obično ne zahtijeva prestanak liječenja. Slični učinci su zajednički za sve H-2 blokatore. Oni su ovisni o dozi i mogu se oslabiti snižavanjem doze lijeka.
H-2 blokatori mogu uzrokovati hematološke nuspojave povezane s idiosinkrazijom. Oni se obično javljaju u prvih 30 dana liječenja, reverzibilni su i najčešće se manifestiraju kao trombocitopenija i granulocitopenija. Kod primjene famotidina, uočeni su u 0,06-0,32% bolesnika.
Poremećaji endokrinog sustava su zbog sposobnosti H-2 blokatora da istisnu endogeni testosteron i receptore koji sadrže taj hormon iz komunikacije s receptorima, što dovodi do seksualnih poremećaja (impotencija, ginekomastija). Ove nuspojave su također ovisne o dozi. Famotidin ih uzrokuje znatno rjeđe od cimetidina i ranitidina.
H-2 blokatori mogu poremetiti funkciju kardiovaskularnog sustava blokiranjem H-2 receptora miokarda i vaskularnog zida. Kod kardiovaskularnih bolesti i starijih bolesnika mogu uzrokovati aritmije, povećati zatajenje srca i izazvati koronarni spazam.
Kad se cimetidin primjenjuje intravenski, ponekad se opaža hipotenzija.
Hepatotoksičnost N-2 blokatora, koja se manifestira hipertransaminazemijom, hepatitisom, smanjenom aktivnošću citokroma P-450, povezana je s metabolizmom H2-blokatora u jetri. To je najkarakterističnije za cimetidin. Kada se koristi famotidin zbog njegovog beznačajnog metabolizma, učestalost takvih komplikacija je minimalna.
Poremećaji svijesti i psihe - rezultat prodiranja H-2 blokatora kroz krvno-moždanu barijeru. Stupanj prodiranja cimetidina u središnji živčani sustav je 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% lijeka u krvi. Neurotropne nuspojave javljaju se češće u starijih osoba i kod poremećaja jetre i bubrega, kao i kod narušavanja integriteta krvno-moždane barijere. Njihova učestalost je 0,05-0,1%.
H-2 blokatori mogu pogoršati tijek bronho-opstruktivnih bolesti, što dovodi do bronhospazma. Moguće su i alergijske reakcije tipa urtikarije. Učestalost osipa nakon uzimanja famotidina iznosi 0,1-0,2%.
Nuspojava koja je zajednička svim blokatorima H-2, bez obzira na njihova farmakokinetička svojstva, je razvoj sindroma odvikavanja. Stoga se preporuča postupno smanjivanje doze.
Interakcije s drugim farmakološkim lijekovima: Farmakokinetički
Moguće farmakokinetičke razine interakcija lijekova s ​​H-2 blokatorima:

• apsorpcija u želucu.

Zbog značajnog antisekretijskog učinka, H-2 blokatori mogu utjecati na pH-ovisnu apsorpciju elektrolitnih lijekova, mijenjajući njihovu ionizaciju i stupanj difuzije. Dakle, cimetidin smanjuje apsorpciju ketokonazola, antipirina, aminazina, dodataka željeza. Kako bi se izbjegla moguća povreda apsorpcije u želucu, preporuča se propisivanje drugih lijekova 1-2 sata prije uzimanja H-2 blokatora.
Apsorpcija N-2 blokatora može se smanjiti do 30% ako se uzima zajedno s antacidima koji sadrže aluminij, kao i sa sukralfatom. Antacide treba koristiti 2 sata nakon H-2 blokatora.

• metabolizam jetre

H-2 blokatori su sposobni za interakciju s citokromom P-450, glavnim oksidacijskim enzimom jetre. To može povećati poluživot, produljiti djelovanje i uzrokovati predoziranje lijekova koji se metaboliziraju za više od 74%. Cimetidin reagira s citokromom P-450 10 puta jačim od ranitidina. Famotidin uopće ne djeluje s njom. Prema tome, u liječenju ranitidinom ili famotidinom, oslabljen metabolizam lijekova u jetri nije prisutan ili je izražen vrlo malo. Inhibicija funkcije citokroma P-450 pod utjecajem cimetidina dovodi do poremećaja metabolizma lijekova s ​​niskim i visokim jetrenim klirensom. U ovom slučaju, čišćenje lijekova se smanjuje u prosjeku za 20-40%, što može biti klinički značajno. Ranitidin i famotidin ne mijenjaju svoj metabolizam.

• brzina protoka krvi u jetri

Zbog mogućeg smanjenja protoka krvi u jetri za 15-40%; osobito s intravenskim davanjem cimetidina i ranitidina, presistemski metabolizam lijekova s ​​visokim klirensom može se smanjiti. Famotidin ne mijenja brzinu portalnog protoka krvi.

• tubularno izlučivanje putem bubrega

H-2 blokatori su slabe baze i izlučuju se aktivnim izlučivanjem u tubulima bubrega. Na toj razini može doći do interakcije s drugim lijekovima, čije se izlučivanje provodi istim mehanizmima. Dakle, cimetidin i ranitidin smanjuju izlučivanje kinidina, prokainamida, N-acetilnovakinamida na 35%.
Famotidin ne mijenja izlučivanje ovih lijekova, vjerojatno zbog upotrebe drugih transportnih sustava za izlučivanje, za razliku od cimetidina i ranitidina. Osim toga, prosječna terapijska doza famotidina osigurava niske koncentracije u plazmi koje se ne mogu značajno natjecati s drugim lijekovima na razini tubularne sekrecije.

farmako
Farmakodinamičke interakcije H-2 blokatora s drugim antisekretornim lijekovima (npr. Holinoblokatorami) mogu povećati terapeutsku učinkovitost.
Kombinacija N-2 blokatora s lijekovima koji djeluju na Helicobacter (bizmutski pripravci, metronidazol, tetraciklin, amoksicilin, klaritromicin) ubrzava zacjeljivanje peptičkog ulkusa.
Nepovoljna farmakodinamička interakcija opažena je s lijekovima koji sadrže testosteron. Cimetidin zamjenjuje hormon iz njegove povezanosti s receptorima i povećava njegovu koncentraciju u plazmi za 20%. Ranitidin i famotidin nemaju taj učinak.

Troškovi primjene
ranitidin
Cijena 21-dnevnog oralnog uzimanja ranitidina (300 mg dnevno) kreće se od 30 (Ranitidin, Hemofarm) do 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubalja. Još skuplja je uporaba topljivih tableta Zantak. Niži raspon cijena (30-50 rubalja) predstavlja pripreme tvrtki: Hemofarm, Zdravlje (Ukrajina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olaine HFZ; medij (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; više od 70 rubalja za tijek pripreme tvrtki: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Jedna doza parenteralne ranitidina košta od 4 (Ranitidin, Unique) do 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubalja, dnevno od 11 do 68 rubalja, respektivno.

famotidine Trodnevni tretman s famotidinom košta od 60 (Apo-Famotidin, Apotex) do 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) rubalja. Niži raspon cijena (od 60 do 70 rubalja) predstavljen je lijekovima: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vector; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Srednja (70-80 rubalja): Famosan, Pro.Med.CS. Tečajevi Ulcerana, Medochemie i Kvamatele, Gedeon Richter su mnogo skuplji (više od 90 rubalja). Jedna doza Kvamatela za parenteralnu administraciju košta 22 do 35 rubalja, dnevno 45-70 rubalja.

cimetidin
Tijek liječenja cimetidinom košta od 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) do 260 (Primamet, Lek) rubalja.
Cimetidin za parenteralnu uporabu dostupan je na tržištu s lijekovima: Histodil, Gedeon Richter (pojedinačna doza 7,5 rubalja, dnevno 30 rubalja); Tagamet, SmithKline Beecham (pojedinačna doza 15 rubalja, dnevno 60 rubalja)

Danas, za oralnu terapiju, zapravo postoji izbor između ranitidina (malo jeftinijeg) i famotidina (manje je vjerojatno da će se razviti nuspojave). Cijena tečaja uvelike ovisi o politici proizvođača. Ne preporučuje se uporaba lijekova cimetidina, s mogućnošću propisivanja lijekova starijim generacijama.
Od parenteralnih lijekova vrijedi obratiti pozornost na pripravke ranitidina. Kratkotrajna primjena sistemskih nuspojava je malo vjerojatna, a famotidin ima više lokalnih.

ranitidin
ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, l-etendiamin (kao hidroklorid)
Tablica 1. Pripravci za ranitidin za oralnu primjenu
(nije dostupno na mreži)

Tablica 2. Pripravci za ranitidin za parenteralnu uporabu
(nije dostupno na mreži)

Farmakološka svojstva
Selektivno blokira histaminske receptore tipa 2.
Trajanje doze od 150 mg uzeto oralno - 12 sati.
Brzo se apsorbira u probavnom traktu: maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 2 sata. Biološka raspoloživost od oko 50% doze zbog učinka prvog prolaska kroz jetru. Povezan s proteinima plazme za 15%. Ona prodire kroz histoematogene barijere, uključujući kroz placentu, slabo - kroz hematoencefalnu. Djelomično se transformira u jetri. Poluživot je 2-3 sata. S urinom, nakon 24 sata, oko 30% oralno i 70% intravenski primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno. Utvrđene su značajne koncentracije u majčinom mlijeku. Brzina i stupanj eliminacije malo ovise o stanju jetre i uglavnom su povezani s bubrežnom funkcijom.

kontraindikacije
Zajednički za grupu, kao i:

• porfirija.

Doze i režimi
Inside: 300 mg jednom dnevno (u 19-20 sati) ili 150 mg 2 puta dnevno; s erozivnim ezofagitisom - 150 mg 4 puta dnevno; Maksimalna dopuštena doza za odrasle je 6 g dnevno.
Intramuskularno: u dnevnoj dozi od 200 mg, 50 mg svakih 6 sati;
Intravenski sporo: u dnevnoj dozi od 200 mg, 50 mg, razrijedite u 20 ml 0,9% otopine natrijeva klorida (primijenjene najmanje 2 minute), svakih 6 sati.
Za djecu: unutar 2-4 mg / kg 2 puta dnevno za čir na želucu i čir na dvanaesniku (maksimalno 300 mg dnevno), za refluksni ezofagitis 2-8 mg / kg 3 puta dnevno.

predozirati
Liječenje: uklanjanje lijeka iz gastrointestinalnog trakta; s konvulzijama - diazepamom intravenozno; u bradikardiji, atropinu; s ventrikularnim aritmijama - lidokainom.

famotidine
famotidine
3 - [[[2 - [(ammoiminometil) amino] -4-tiazolil] metil] tio] -N- (aminosulfonil) -propanimidamid
Tablica 3. Pripravci famotidina za oralnu primjenu.
(nije dostupno na mreži)

Tablica 4. Pripravci famotidina za parenteralnu uporabu
(nije dostupno na mreži)

Farmakološka svojstva
Selektivno blokira H-2 receptore, lijek od 3 generacije.
Unatoč visokoj antisekretornoj aktivnosti, famotidin ne mijenja značajno razinu gastrina u serumu, što mu daje važne prednosti u odnosu na blokatore protonske pumpe.
Iz gastrointestinalnog trakta nije u potpunosti apsorbirana, biodostupnost je 40-45%, povećava se pod utjecajem hrane i smanjuje se upotrebom antacida. Vezanje na proteine ​​plazme - 15-20%. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 1-3 sata. 30-35% se metabolizira u jetri i izlučuje putem bubrega glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. 25-30% doze koje se uzimaju peroralno i 65-70% intravenozno dano je nepromijenjeno u urinu. Poluživot je 2,5-3 sata, a povećava se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Nakon gutanja, djelovanje počinje nakon 1 sata, dostiže maksimum unutar 3 sata i traje 10-12 sati. U intravenskim uvjetima maksimalni učinak se razvija nakon 30 minuta. Pojedinačna doza (10 i 20 mg) potiskuje izlučivanje za 10-12 sati.

Nuspojave
Zajednički za grupu, kao i:

• suha usta;

• tinitus;

• konjunktivitis;

• bronhospazam;

• iritacije na mjestu ubrizgavanja.

Doziranje i primjena
Inside: 40 mg 1 put dnevno (u 19-20 sati) ili 20 mg 2 puta dnevno, trajanje tečaja 4-8 tjedana. Kako bi se spriječila egzacerbacija, 20 mg jednom dnevno tijekom noći tijekom 6 mjeseci. Kod refluksnog ezofagitisa - 6-12 tjedana. U slučaju bolesti popraćenih izraženim hipersekrecijskim stanjem želuca (Zollinger-Ellisonov sindrom, sistemska mastocitoza, polendokrina adenomatoza), dnevna se doza može povećati na 160 mg ili više, brzina doze - 4 puta. Za prevenciju aspiracije želučanog sadržaja prije opće anestezije 20 mg na dan kirurškog zahvata, ne manje od 2 sata prije početka.
Intravenski polako: prašak (20 mg) se razrijedi u 20 ml 0,9% otopine natrijevog klorida, ubrizgava se svakih 8 sati. Intravenska kapanje: prašak (20 mg) razrijeđen u 100 ml 5% otopine glukoze, injektiran svakih 8 sati.

Posebne upute
Otopina za injekciju priprema se neposredno prije uporabe.

nizatidine
nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(dimetilamino) metil] -4-tiadazolil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, 1-etentamin
Izdana je pod imenom Axid tvrtke Eli Lilly, Švicarska. Otpuštanje oblika: kapsule 150 i 300 mg nizatidina, ampule koje sadrže 25 ml nizatidina u 1 ml.
Farmakološka svojstva
H-2 blokator 4. generacije.
Kada se proguta brzo i adekvatno apsorbira. Biološka raspoloživost je oko 70%. Maksimalna koncentracija u plazmi doseže se u 0,5-3 sata. 35% lijeka sadržanog u plazmi veže se na proteine ​​plazme. Poluživot traje 1-2 sata. Oko 60% uzete doze izlučuje se u urinu nepromijenjeno, manje od 6% se izlučuje u izmet.

Doze i režimi
Unutra: s čira na dvanaesniku u akutnoj fazi i želučanom ulkusu 150 mg 2 puta dnevno ili 300 mg 1 put dnevno, navečer; za prevenciju pogoršanja - 150 mg 1 put dnevno, navečer.
Intravenski: 300 mg je razrijeđeno u 150 ml kompatibilne otopine za intravenozno davanje, brzina ubrizgavanja je 10 mg na sat ili bolus, bez razrjeđivanja, 100 mg (4 ml) 3 puta dnevno. Dnevna doza ne smije prelaziti 480 mg.
Bolesnici s oštećenim režimom doziranja bubrežne funkcije moraju se prilagoditi u odnosu na klirens kreatinina.

interakcija
Na pozadini velikih doza aspirina povećava se razina salicilne kiseline u krvi.
Antacidi smanjuju apsorpciju nizatidina.

predozirati
Simptomi: suze, povećana salivacija, povraćanje, proljev, mioza.

roksatidin
roksatidin
2-hidroksi-N- [3- [3- (l-piperidinilmetil) fenoksi] propil] acetamid
(i u obliku acetata ili hidroklorida acetata)
Dostupno pod trgovačkim imenom Roxane (Roxane) tvrtke Hoechst Marion Roussel (Njemačka).
Oblik proizvoda: obložena tableta, neprekidno oslobađanje, sadrži Roxatidine 75 ili 150 mg; u pakiranju od 100 ili 14 komada.

Farmakološka svojstva
Blokator histaminskih H-2 receptora. Izraženo suprimira proizvodnju klorovodične kiseline s parijetalnim stanicama želuca. Supresija jutarnjeg izlučivanja želučane kiseline je 75% Roxatidine 88% za večernji unos, a gotovo 100% za unos Roxatidina od 150 mg. Dnevna sekrecija se smanjuje s večernjim prijemom istih doza za 35% odnosno 44%.
Roxatidine se brzo metabolizira u aktivni deacetil-roksatidin. Vezanje na proteine ​​plazme glavnih metabolita je 6-7%. Dvije trećine aktivne tvari izlučuje se kroz bubrege, a preostala trećina se u jetri pretvara u druge metabolite, koji se također izlučuju putem bubrega. Poluživot je oko 5 sati.

Doze i režimi
Za liječenje čira na želucu i čira na dvanaesniku, 75 mg lijeka se propisuje ujutro i navečer, ili 150 mg navečer.
Bolesnici s poremećenim režimom doziranja bubrega postavljeni su na temelju vrijednosti klirensa kreatinina (QC). Kada je CC od 20 do 50 ml / min, 75 mg lijeka se propisuje 1 put / dan, navečer. Kada je CC manji od 20 ml / min, propisuje se 75 mg lijeka jednom u 2 dana, navečer. Za prevenciju čira na želucu i duodenalnog ulkusa propisana je doza od 75 mg navečer.
Trajanje liječenja određuje se pojedinačno. Uz pogoršanje peptičkog ulkusa, trajanje uporabe lijeka je u prosjeku 4 tjedna, s ezofagitisom - 6 tjedana.
Tablete treba progutati cijelu, bez žvakanja, piti puno vode.

interakcija
Istodobno uzimanje hrane ili antacidnih sredstava ne utječe na apsorpciju Roxana.
Budući da Roxane potiskuje izlučivanje kiseline u želucu, apsorpcija drugih lijekova može se promijeniti, a njihovi učinci mogu biti oslabljeni (na primjer, ketokonazol) ili pojačani (na primjer, midazolam).

cimetidin
Ruski službeni priručnik (Savezni vodič za liječnike) nije uključen.
cimetidin
N-cijano-N'-metil-N '- [2 - [[(5-metil-lH-imidazol-4-il) metil] tio] etil] gvanidin (i u obliku hidroklorida)
Tablica 5. Oralni preparati cimetidina
(nije dostupno na mreži)

Tablica 6. Preparati cimetidina za parenteralnu uporabu
(nije dostupno na mreži)

Doze i režimi
Unutar: nakon jedenja 0,8-1,0 g na dan za 4 doze, tijekom 4-8 tjedana, potporna terapija - 0,4 g po noći tijekom nekoliko mjeseci; Otkazivanje liječenja - postupno.
Intravenski: 0,2 g u 4-6 sati, kapanje za 0,2 g u 2 sata, maksimalna brzina infuzije je 0,15 g / h, mogući je razvoj srčanog ritma i hipotenzija.

interakcija
Općenito za grupu, kao i:

• Antacidi i metoklopramid smanjuju apsorpciju;

• Povećava rizik od razvoja neutropenije u kombinaciji s citostaticima;

• Smanjuje učinak androgena, barbiturata (međusobno);

• Povećava ozbiljnost nuspojava narkotičkih analgetika;

• Usporava apsorpciju aminazina.

Ranitidin bizmut citrat
Ranitidin bizmut citrat
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, l-etentamin bizmut citrat
Pod markom Pylorid (Pylorid) proizvodi Glaxo-Wellcome (UK).
Otpuštanje oblika: obložena tableta sadrži 400 mg ranitidina bizmut citrata; Pakiranje od 14 i 28 tableta.

Farmakološka svojstva
Kompleks koji se sastoji od ranitidina (baza), trivalentnog bizmuta i citrata u težinskom omjeru 81:64:55.
U želucu se lijek razdvaja na pojedinačne komponente.
Ima kombinirani anti-ulkusni učinak: ranitidin blokira H-2 receptore stanica želuca; Bizmut citrat ima zaštitni (adstrigentan) učinak na sluznicu želuca i baktericidan na Helicobacter pylori. Kao i drugi pripravci bizmuta, Pylorid sprječava razvoj sojeva rezistentnih na antibiotike tijekom liječenja.
Brzina i opseg apsorpcije ranitidina proporcionalna je dozi (u rasponu do 1600 mg). Maksimalna koncentracija ranitidina u plazmi postiže se za 0,5 do 5 sati. Apsorpcija bizmuta je varijabilna (manje od 1% primijenjene doze) - smanjuje se za 50% (brzina) i 25% (punina) kada se uzima 30 minuta prije obroka i povećava s povećanjem (iznad 6) intragastričnog pH. Maksimalna koncentracija se određuje nakon 15-60 minuta, ne mijenja se u rasponu doza od 400-800 mg i ne povećava se proporcionalno u dozama iznad 800 mg. Bizmut se akumulira u plazmi, ravnotežna koncentracija se postiže nakon 4 tjedna liječenja. Poluživot bizmuta je 11–28 dana, 98% povezanih s proteinima, manje od 1% doze se izlučuje urinom, a 28% izmetom 6 dana. Eliminacija obje komponente određena je funkcijom bubrega i ne ovisi o stanju jetre.
Pri uporabi ranitidin hidroklorida u dozi od 150 mg i Pyloridu u dozi od 391 mg pokazana je ekvivalentna inhibicija razine želučane sekrecije. Ove doze sadrže ekvivalentnu količinu ranitidina.
Kod liječenja peptičkog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori, kombinacija Pylorida s antibioticima uzrokuje maksimalno iskorjenjivanje infekcije, što pridonosi brzom zacjeljivanju defekta čira, produžujući remisiju bolesti.

indikacije:

• peptični ulkus i čir duodenuma;

• eradikacija Helicobacter pylori;
  • sprječavanje ponavljanja peptičkog ulkusa zbog Helicobacter pylori (u kombinaciji s klaritromicinom ili amoksicilinom).
  
  Režim doziranja
  U prva 2 tjedna - 400 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s klaritromicinom (500 m g 2 puta dnevno), sljedeća 2 tjedna - ranitidin bizmut citrat 400 mg 2 puta dnevno, bez obzira na obrok.

  interakcija
  Penicilini (amoksicilin) ​​i makrolidi (klaritromicin) pojačavaju (međusobno) baktericidni učinak bizmuta (za Helicobacter pylori). Klaritromicin povećava apsorpciju ranitidina. Upotreba pilorida može povećati baktericidnu aktivnost klaritromicina u odnosu na sojeve Helicobacter pylori koji su već otporni na antibiotike.
  Hrana uzrokuje smanjenje apsorpcije bizmuta, što ne utječe na kliniku, a Pylorid se može uzimati s hranom i neovisno o hrani.

  predozirati
  Simptomi: manifestacije bizmutne neuro- ili nefrotoksičnosti.
  Liječenje: uklanjanje neabsorbiranih količina iz gastrointestinalnog trakta, simptomatska terapija. Ranitidin i bizmut se uklanjaju iz krvi hemodijalizom.

  Posebne upute
  Pod utjecajem bizmuta dolazi do privremenog zamračenja jezika i pocrnjenja fecesa.

  Tablica 7. Blokatori histaminskih receptora H-2 prikazani na farmaceutskom tržištu, uzimajući u obzir troškove u maloprodajnim cijenama
  (nije dostupno na mreži)