Što su histaminski i histaminski receptori?

Ovaj spoj je prvi put dobiven sintetički 1907. i tek kasnije, nakon utvrđivanja činjenice njegove povezanosti sa životinjskim tkivima i mastocitima u njima, dobio je svoje ime i znanstvenici su shvatili što je to histamin i što su histaminski receptori. Već 1910. godine engleski fiziolog i farmakolog Henry Dale (dobitnik Nobelove nagrade 1936. za svoj rad na ulozi acetilkolina u prijenosu živčanih impulsa) dokazao je da je histamin hormon i da su bronhospastičke i vazodilatacijske osobine primijenjene intravenozno životinjama. Daljnje studije uglavnom su se fokusirale na sličnost procesa koji se razvijaju kao odgovor na uvođenje antigena u senzibiliziranu životinju i biološke učinke koji se javljaju nakon injekcije hormona. Tek u 50-tim godinama prošlog stoljeća utvrđeno je da se histamin nalazi u bazofilima i mastocitima i da se oslobađa od njih tijekom alergija.

Metabolizam histamina (sinteza i propadanje)

Iz navedenog je jasno da je to histamin, ali kako je njegova sinteza i kasniji metabolizam.

Bazofili i mastociti glavni su organizmi u kojima se proizvodi histamin. Medijator se sintetizira u Golgijevom aparatu iz histidinske aminokiseline pod djelovanjem histidin dekarboksilaze (vidi gornju shemu sinteze). Novo formirani amin je kompleksiran s heparinom ili srodnim strukturnim proteoglikanima ionskom interakcijom s kiselim ostacima njihovih bočnih lanaca.

Histamin koji se izlučuje nakon sinteze brzo se metabolizira (poluživot je 1 min) uglavnom na dva načina:

Većina metiliranog proizvoda izlučuje se kroz bubrege, a njegova koncentracija u urinu može biti kriterij za ukupnu endogenu sekreciju histamina. Male količine medijatora spontano se oslobađaju odlaganjem mastocita kože na razini od oko 5 nmol, što premašuje koncentraciju hormona u krvnoj plazmi (0,5-2,0 nmol). Osim mastocita i bazofila, histamin se može proizvesti iz trombocita, stanica živčanog sustava i želuca.

Histaminski receptori (H1, H2, H3, H4)

Spektar bioloških učinaka histamina je vrlo širok, zbog prisutnosti najmanje četiri vrste histaminskih receptora:

Oni pripadaju najčešćoj klasi senzora u tijelu, koja uključuje vizualnu, mirisnu, kemotaktičku, hormonsku, neurotransmisiju i brojne druge receptore. Raznolikost struktura unutar klase kralježnjaka može varirati od 1.000 do 2.000, a ukupni broj odgovarajućih gena obično prelazi 1% volumena genoma. To su preklopljene proteinske molekule koje "probijaju" vanjsku staničnu membranu 7 puta i povezane su s G-proteinom s njegove unutarnje strane. G-proteini su također predstavljeni velikom obitelji. Ujedinjuje ih njihova zajednička struktura (sastoje se od tri podjedinice: α, β i γ) i sposobnosti vezanja nukleotida gvanina (otuda i naziv "proteini koji vežu guanin" ili "G-proteini").

Postoji 20 varijanti Gα lanaca, 6 - Gβ i 11 - Gγ. Tijekom signala (vidi sliku iznad), podjedinice G-proteina povezane su podijeljene u monomer α i dimer βγ. Na temelju razlika u strukturi α-podjedinica, G proteini su podijeljeni u 4 skupine (αa, αja, αq, α12). Svaka skupina ima svoje karakteristike pokretanja intracelularnih signalnih putova. Tako, u specifičnom slučaju interakcije ligand-receptor, reakcija stanice određena je i specifičnošću i strukturom samog histaminskog receptora i svojstvima pridruženog G-proteina.

Ove značajke su karakteristične za histaminske receptore. Oni su kodirani od strane pojedinih gena koji se nalaze na različitim kromosomima i povezani su s različitim G-n-proteinima (vidi tablicu ispod). Nadalje, postoje značajne razlike u lokalizaciji tkiva pojedinih tipova H receptora. Kod alergija se većina učinaka ostvaruje kroz H1-receptori histamina. Promatrano s ovom aktivacijom G-proteina i oslobađanjem αq / 11-lanci iniciraju cijepanje membranskih fosfolipida kroz fosfolipazu C, stvaranje inozitol trifosfata, stimulaciju protein kinaze C i mobilizaciju kalcija, što je praćeno staničnom reaktivnošću, ponekad zvanom "alergija na histamin" (na primjer u nosu - rinoreja, u plućima - bronhospazam, u koži - crvenilo, urtikarija i plikovi). Drugi put signala ide od H1-histaminski receptor, može inducirati aktivaciju transkripcijskog faktora NF-κB, koji se obično provodi u formiranju upalnog odgovora.

H2-blokatori histaminskih receptora

H2-blokatori histaminskih receptora (engleski H2-antagonisti receptora) - lijekovi namijenjeni za liječenje bolesti povezanih s kiselinom probavnog trakta. Mehanizam djelovanja H2-blokatora temelji se na blokiranju N2- Receptori (također nazvani histamin) stanica sluznice želučane sluznice i smanjenje zbog toga proizvodnje i protoka klorovodične kiseline u lumen želuca. Tretirajte anti-ulcer antisecretorne lijekove.

Vrste H2-blokatora

A02BA Blokatori H2-receptori histamina
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperatodin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin u kombinaciji s drugim lijekovima
A02BA53 Famotidin u kombinaciji s drugim lijekovima

Naredba br. 2135-p Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. navodi sljedeće blokatore H2-histaminskih receptora na Popisu vitalnih i esencijalnih lijekova:

  • ranitidin - otopina za intravenozno i ​​intramuskularno davanje; Otopina za injekcije; obložene tablete; film obložene tablete
  • famotidin - liofilizat za pripravu otopine za intravenozno davanje; obložene tablete; filmom obložene tablete.
Iz povijesti H2-blokatora receptori histamina

Povijest blokatora H2-histaminskih receptora započela je 1972. godine, kada je pod vodstvom Jamesa Blacka sintetiziran i ispitan velik broj spojeva sličnih strukturi histamina u francuskom laboratoriju Smith Kline u Engleskoj nakon prevladavanja početnih poteškoća. Učinkoviti i sigurni spojevi identificirani u predkliničkoj fazi preneseni su u klinička ispitivanja. Prvi selektivni H2-blokator burimamid nije bio dovoljno učinkovit. Struktura burimamida bila je donekle modificirana i dobiveno je više aktivnog metiamida. Kliničke studije ovog lijeka pokazale su dobru učinkovitost, ali neočekivano visoku toksičnost, koja se manifestira u obliku granulocitopenije. Daljnji napori doveli su do stvaranja cimetidina. Cimetidin je uspješno prošao kliničke studije i odobren je 1974. kao prvi selektivni lijek za blokiranje H2 receptora. Igrao je revolucionarnu ulogu u gastroenterologiji, značajno smanjujući broj vagotomija. Za ovo otkriće, James Black je dobio Nobelovu nagradu 1988. Međutim, H2-blokatori ne ostvaruju potpunu kontrolu nad blokiranjem proizvodnje klorovodične kiseline, budući da utječu samo na dio mehanizma uključenog u njegovu proizvodnju. Oni smanjuju izlučivanje uzrokovano histaminom, ali ne utječu na stimulanse sekrecije kao što su gastrin i acetilkolin. To, kao i nuspojave, učinak "kiselog skoka" u slučaju otkazivanja, usredotočili su se na farmakologe u potrazi za novim lijekovima koji smanjuju kiselost želuca (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Slika na desnoj strani (AV Yakovenko) shematski prikazuje mehanizme regulacije izlučivanja klorovodične kiseline u želucu. Plava pokazuje pokrovnu (parijetalnu) stanicu, G je receptor gastrina, H2 - histaminski receptor, M3 - acetilkolinski receptor.

H2-blokatori - relativno zastarjeli lijekovi

H2-blokatori u svim farmakološkim parametrima (supresija kiseline, trajanje djelovanja, broj nuspojava, itd.) Inferiorni su u odnosu na suvremeniju skupinu lijekova - inhibitore protonske pumpe, ali u određenom broju bolesnika (zbog genetskih i drugih obilježja), kao i iz ekonomskih razloga, neki od njih (u većoj mjeri famotidin, u manjoj mjeri - ranitidin) koriste se u kliničkoj praksi.

Od antisekretornih sredstava koja smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline u želucu, u kliničkoj praksi trenutno se koriste dvije klase:2-blokatori histaminskih receptora i inhibitori protonske pumpe. H2-blokatori imaju učinak tahifilakse (smanjenje terapijskog učinka lijeka pri ponovljenoj primjeni), ali inhibitori protonske pumpe to ne čine. Stoga se inhibitori protonske pumpe mogu preporučiti za dugotrajnu terapiju i H2-blokatori nisu. U mehanizmu razvoja tahifilaksije H2-blokatori igraju ulogu povećanja formiranja endogenog histamina koji se natječe za H2-receptori histamina. Pojava ovog fenomena opažena je unutar 42 sata nakon početka terapije H2-blokatori (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

U liječenju bolesnika s ulceroznim gastroduodenalnim krvarenjem koristiti H2-blokatori se ne preporučuju, poželjno je koristiti inhibitore protonske pumpe (Rusko društvo kirurga).

H otpornost2-blokatori

Kada se liječe i blokatori histaminskih H2 receptora i inhibitori protonske pumpe, 1-5% pacijenata ima potpunu otpornost na ovaj lijek. Kod tih bolesnika nije uočena značajna promjena razine intragastrične kiselosti pri praćenju pH želuca. Postoje slučajevi rezistencije samo na bilo koju skupinu lijekova: H2 blokatori histaminskih receptora druge (ranitidin) ili 3. generacije (famotidin) ili neka skupina inhibitora protonske pumpe. Povećanje doze s rezistencijom na lijekove obično je neuvjerljivo i zahtijeva zamjenu lijeka drugom vrstom lijeka (Rapoport IS, itd.).

PH grama tijela želuca pacijenta s rezistencijom na blokatore H2-histaminskih receptora (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Usporedna svojstva H2-blokatora

Neke farmakokinetičke karakteristike H2-blokatora (S.V. Belmer i dr.):

Farmakološka skupina - H2-antihistaminici

opis

H2-antihistaminici inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline u parijetalnim stanicama, kao i pepsin. Uzbuda histamina H2-receptori su popraćeni stimulacijom svih probavnih, pljuvačnih, želučanih i podzhedochnoy žlijezda, kao i sekrecija žuči. Međutim, najučinkovitije su parijetalne stanice želuca koje proizvode klorovodičnu kiselinu. Ovaj učinak uglavnom je posljedica povećanog sadržaja cAMP (H2-želučani receptori povezani su s adenilat ciklazom), što povećava aktivnost karboanhidraze, koja je uključena u stvaranje slobodnih klornih i vodikovih iona.

Trenutno se široko koristi liječenje čira na želucu i duodenalnog ulkusa2-antihistaminici (ranitidin, famotidin, itd.) koji inhibiraju izlučivanje želučanog soka (spontano i stimulirano histaminom), kao i reducira sekreciju pepsina. Osim toga, oni djeluju na imunološke procese (jer blokiraju djelovanje histamina), smanjuju oslobađanje upalnih medijatora i alergijske reakcije mastocita i bazofila. Daljnji razvoj u ovoj skupini spojeva ima za cilj pronalaženje više selektivnog za histamin N2-supstance s minimalnim popratnim učincima.

Zašto su nam potrebni lijekovi koji blokiraju histaminske receptore H2 skupine?

Histamin je jedan od vitalnih hormona za čovjeka. On obavlja funkcije neke vrste "čuvara" i dolazi u igru ​​pod određenim okolnostima: težak fizički napor, ozljede, bolesti, alergeni koji ulaze u tijelo, itd. Hormon redistribuira protok krvi na način da minimizira moguće štete. Na prvi pogled, rad histamina ne bi trebao štetiti osobi, ali postoje situacije kada velika količina ovog hormona čini više zla nego dobra. U takvim slučajevima liječnici propisuju posebne lijekove (blokatore) kako bi se spriječilo da histaminski receptori jedne od skupina (H1, H2, H3) počnu raditi.

Zašto ti treba histamin?

Histamin je biološki aktivan spoj koji je uključen u sve glavne metaboličke procese u tijelu. Nastaje razgradnjom aminokiseline zvanom histidin i odgovorna je za prijenos živčanih impulsa između stanica.

Uobičajeno, histamin je neaktivan, ali u opasnim vremenima povezanim s bolestima, ozljedama, opeklinama, unosom toksina ili alergena, razina slobodnog hormona naglo se povećava. U nevezanoj državi histamine uzrokuju:

  • grčevi glatkih mišića;
  • niži krvni tlak;
  • kapilarna dilatacija;
  • lupanje srca;
  • povećana proizvodnja želučanog soka.

Pod djelovanjem hormona, povećava se izlučivanje želučanog soka i adrenalina, dolazi do edema tkiva. Želučani sok je prilično agresivan okoliš s visokom kiselošću. Kiselina i enzimi ne samo da pomažu u probavljanju hrane, već su sposobni obavljati i funkcije antiseptika - ubiti bakterije koje ulaze u tijelo istovremeno s hranom.

"Upravljanje" procesa odvija se kroz središnji živčani sustav i humoralnu regulaciju (kontrola kroz hormone). Jedan od mehanizama ove regulacije potiče se kroz posebne receptore - specijalizirane stanice, koje su također odgovorne za koncentraciju klorovodične kiseline u želučanom soku.

Pročitajte: Što znači povraćanje krvlju i što učiniti kad se pojavi?

Receptori histamina

Određeni receptori zvani histamin (H) reagiraju na proizvodnju histamina. Liječnici dijele ove receptore u tri skupine: H1, H2, H3. Kao rezultat pobude H2 receptora:

  • poboljšano je funkcioniranje želučanih žlijezda;
  • povećava tonus mišića crijeva i krvnih žila;
  • pojavljuju se alergije i imunološke reakcije;

Mehanizam oslobađanja klorovodične kiseline, blokatori histaminskih H2 receptora djeluju samo djelomično. Smanjuju proizvodnju uzrokovanu hormonom, ali je ne zaustavljaju u potpunosti.

Važno je! Visoki sadržaj kiseline u želučanom soku je prijeteći faktor u nekim bolestima probavnog trakta.

Što su lijekovi za blokiranje?

Ovi lijekovi namijenjeni su za liječenje gastrointestinalnih bolesti, kod kojih je opasna visoka koncentracija klorovodične kiseline u želucu. To su lijekovi protiv čira koji smanjuju izlučivanje, to jest, oni su dizajnirani da smanje protok kiseline u želudac.

Blokatori skupine H2 imaju različite aktivne komponente:

  • Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
  • Nizatidin (Axid);
  • Roxatidine (Roxane);
  • famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin bismut citrat (Pylorid).

Sredstva izrađena u obliku:

  • gotove otopine za intravenozno ili intramuskularno davanje;
  • prah za otopinu;
  • tablete.

Do danas se cimetidin ne preporučuje za uporabu zbog velikog broja nuspojava, uključujući smanjenu potenciju i povećanje mliječnih žlijezda u muškaraca, razvoj bolova u zglobovima i mišićima, povećanje razine kreatinina, promjene u sastavu krvi, oštećenje CNS-a itd.

Ranitidin ima daleko manje nuspojava, ali se sve manje koristi u medicinskoj praksi, budući da je sljedeća generacija lijekova (Famotidin), čija je učinkovitost mnogo veća, a trajanje djelovanja nekoliko sati duže (od 12 do 24 sata), zamjenjuje.

Važno je! U 1–1,5% slučajeva pacijenti su opaženi imunitet na lijekove koji blokiraju lijekove.

Kada se propisuju blokatori?

Povećanje razine kiseline u želučanom soku je opasno kada:

  • ulkus želuca ili dvanaesnika;
  • upala jednjaka prilikom bacanja sadržaja želuca u jednjak;
  • benigni tumori gušterače u kombinaciji s čir na želucu;
  • prijem za prevenciju razvoja peptičkog ulkusa uz dugotrajno liječenje drugih bolesti.

Specifični lijek, doza i trajanje liječenja odabrani su pojedinačno. Otkazivanje lijeka trebalo bi se odvijati postupno, jer su s oštrim završetkom mogući nuspojave.

Preporučamo da znate koje se bolesti mogu pojaviti u jednjaku.

Pročitajte: kada trebate napraviti ezofagoskopiju jednjaka.

Nedostaci u radu blokatora histamina

H2 blokatori utječu na proizvodnju slobodnog histamina, čime se smanjuje kiselost želuca. No, ti lijekovi ne utječu na druge stimulanse sinteze kiseline - gastrin i acetilkolin, to jest, ti lijekovi ne daju potpunu kontrolu nad razinom klorovodične kiseline. To je jedan od razloga što ih liječnici smatraju relativno zastarjelim. Ipak, postoje situacije u kojima je imenovanje blokatora opravdano.

Važno je! Stručnjaci ne preporučuju upotrebu H2 blokatora za krvarenje u želucu ili crijevima.

Postoji prilično ozbiljna nuspojava terapije s upotrebom H2 blokatora receptora histamina - takozvani "kiselinski rebound". Leži u činjenici da nakon povlačenja lijeka ili završetka njegovog djelovanja želudac nastoji „nadoknaditi“, a njegove stanice povećavaju proizvodnju klorovodične kiseline. Kao posljedica toga, nakon određenog vremena nakon uzimanja lijeka, kiselost želuca počinje rasti, uzrokujući pogoršanje bolesti.

Druga nuspojava je proljev uzrokovan patogenom Clostridium. Ako, zajedno s blokatorom, pacijent uzima antibiotike, rizik od proljeva povećava se deset puta.

Suvremeni analozi blokatora

Novi lijekovi, inhibitori protonske pumpe, dolaze zamijeniti blokatore, ali se ne mogu uvijek koristiti u liječenju zbog genetskih ili drugih osobina pacijenta ili iz ekonomskih razloga. Jedna od prepreka za uporabu inhibitora je prilično česta otpornost (otpornost na lijekove).

H2 blokatori se razlikuju od inhibitora protonske pumpe na gore što se njihova učinkovitost smanjuje s ponovljenim liječenjem. Stoga dugotrajna terapija uključuje upotrebu inhibitora, a H-2 blokatori su dovoljni za kratkoročno liječenje.

Samo liječnik ima pravo odlučiti o izboru lijekova na temelju povijesti bolesnika i rezultata istraživanja. Bolesnici s ulkusom želuca ili dvanaesnika, osobito kod kroničnih bolesti ili pri prvom pojavljivanju simptoma, moraju pojedinačno odabrati supresante kiseline.

Blokatori receptora histamina H2

H2-blokatori receptora histamina su lijekovi čija je glavna aktivnost usmjerena na liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnog o kiselini. Najčešće, ova skupina lijekova propisana za liječenje i prevenciju čira.

Mehanizam djelovanja H2-blokatora i indikacije za uporabu

Stanični receptori histamina (H2) nalaze se na membrani unutar želučane stijenke. To su parijetalne stanice koje su uključene u proizvodnju klorovodične kiseline u tijelu.

Prekomjerna koncentracija uzrokuje poremećaje u funkcioniranju probavnog sustava i dovodi do čira.

Tvari koje se nalaze u H2-blokatorima smanjuju razinu proizvodnje želučanog soka. Oni također inhibiraju gotovu kiselinu, čija je proizvodnja izazvana konzumacijom hrane.

Blokiranje receptora histamina smanjuje proizvodnju želučanog soka i pomaže u suočavanju s patologijama probavnog sustava.

U vezi s djelovanjem, H2-blokatori se propisuju za takve uvjete:

  • čir (i želuca i dvanaesnika);
  • ulkus stresa uzrokovan teškim somatskim bolestima;

Doziranje i trajanje primanja H2-antihistaminskih lijekova za svaku od ovih dijagnoza propisuju se pojedinačno.

Klasifikacija i popis blokatora H2 receptora

Izdvojite 5 generacija lijekova za blokiranje H2, ovisno o aktivnom sastojku u sastavu:

  • I generacija - aktivni sastojak cimetidin;
  • II generacija - aktivna tvar ranitidin;
  • III generacija - aktivni sastojak famotidin;

Postoje značajne razlike između lijekova različitih generacija, prije svega u težini i intenzitetu nuspojava.

H2 blokatori I generacije

Trgovački nazivi uobičajenih H2-antihistaminskih lijekova prve generacije:

    Gistodil. Smanjuje bazalnu i histaminsku induciranu proizvodnju klorovodične kiseline. Glavna svrha: liječenje akutne faze peptičkog ulkusa.

Uz pozitivan učinak, lijekovi ove skupine izazivaju takve negativne pojave:

  • anoreksija, nadutost, konstipacija i proljev;
  • inhibiranje proizvodnje jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam lijekova;
  • hepatitis;
  • poremećaji srca: aritmija, hipotenzija;
  • privremeni poremećaji središnjeg živčanog sustava - najčešće se javljaju kod starijih osoba i pacijenata u posebno teškom stanju;

Zbog velikog broja ozbiljnih nuspojava, blokatori H2 generacije prve generacije praktički se ne koriste u kliničkoj praksi.

Najčešća mogućnost liječenja je upotreba H2 blokatora histamina II i III generacije.

Blokatori H2 generacije II

Popis lijekova za ranitidin:

    Gistak. Imenovan peptičkim ulkusom, može se koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima protiv čira. Gistak sprječava refluks. Trajanje učinka - 12 sati nakon jedne doze.

Nuspojave ranitidina:

  • glavobolje, napadaje vrtoglavice, povremeno zamućenje svijesti;
  • promjene u rezultatima testa jetre;
  • bradikardija (smanjenje učestalosti kontrakcija srčanog mišića);

U kliničkoj praksi, napominje se da je podnošljivost ranitidina u organizmu bolja od tolerancije cimetidina (lijekova prve generacije).

H2 generatori H2 generacije

Nazivi H2 generacije antihistaminika III:

    Ultseran. On djeluje supresivno na sve faze proizvodnje klorovodične kiseline, uključujući stimuliranu unosom hrane, distancu želuca, učincima gastrina, kofeina i djelomično acetilkolina. Trajanje djelovanja - od 12 sati do dana, jer se obično lijek propisuje ne više od 2 ili čak 1 put dnevno.

Nuspojave famotidina:

  • gubitak apetita, poremećaji hranjenja, promjena okusa;
  • umor i glavobolje;
  • alergija, bol u mišićima.

Među pažljivo proučavanim H-2 blokatorima, famotidin se smatra najučinkovitijim i bezopasnim.

Generacija H2 blokatora IV

Trgovački naziv H2-blokator generacije histamina IV (nizatidin): Axid. Osim što inhibira proizvodnju klorovodične kiseline, značajno smanjuje aktivnost pepsina. Koristi se za liječenje akutnog čira u želucu ili želucu, te je učinkovit u sprječavanju recidiva. Jača zaštitni mehanizam gastrointestinalnog trakta i ubrzava zacjeljivanje ulceriranih mjesta.

Nuspojave tijekom uzimanja Axide nisu vjerojatne. U smislu učinkovitosti, nizatidin je jednak famotidinu.

H2-blokatori V generacije

Trgovački naziv roksatidina: Roxane. Zbog visoke koncentracije roksatidina, lijek značajno potiskuje proizvodnju klorovodične kiseline. Aktivna tvar se gotovo potpuno apsorbira iz zidova probavnog trakta. S istovremenim uzimanjem hrane i lijekova protiv antacida, učinkovitost Roxana se ne smanjuje.

Lijek je iznimno rijedak i ima minimalne nuspojave. Istodobno, ona pokazuje manju aktivnost za suzbijanje kiseline u usporedbi s lijekovima treće generacije (famotidin).

Značajke primjene i doza blokatora H2-histamina

Preparati ove skupine propisuju se pojedinačno, na temelju dijagnoze i stupnja razvoja bolesti.

Doziranje i trajanje terapije određuju se na temelju toga koja skupina H2-blokatora je optimalna za liječenje.

Jednom u tijelu pod istim uvjetima, aktivni sastojci lijekova različitih generacija apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta u različitim količinama.

Osim toga, sve se komponente razlikuju po performansama.

Histaminski receptori

Histaminski receptori

Histaminski receptori

Godine 1966. znanstvenici su dokazali heterogenost receptora histamina i otkrili da učinak djelovanja histamina ovisi o tome kako se veže na receptor.

Identificirana su tri tipa histaminskih receptora:

  • H1 - histaminski receptori;
  • H2 - histaminski receptori;
  • H3 - receptori histamina.

H1-histaminski receptori nalaze se uglavnom na stanicama glatkih (nestabilnih) mišića i velikih krvnih žila. Vezivanje histamina na receptore H1 - histamin uzrokuje spazam mišićnog tkiva bronhija i dušnika, povećava propusnost krvnih žila, a također povećava svrab i usporava atrioventrikularnu provodljivost. Kroz H1 - histaminske receptore provode se proupalni učinci.

Antagonisti H1 receptora su antihistaminici prve i druge generacije.

H2 receptori su prisutni u mnogim tkivima. Vezivanje histamina na H2-histaminske receptore stimulira sintezu kateholamina, želučanu sekreciju, opušta mišiće maternice i glatke mišiće bronha, povećava kontraktilnost miokarda. Kroz H2 - histaminske receptore ostvaruju se proupalni učinci histamina. Osim toga, kroz H2-histaminske receptore pojačava se funkcija T-supresora, a T-supresori podržavaju toleranciju.

Antagonisti H2-histaminskih receptora su buinamid, cimetidin, metilamid, ranitidin itd.

H3 - histaminski receptori odgovorni su za suzbijanje sinteze histamina i njegovo oslobađanje u središnjem živčanom sustavu.

Histaminski receptori

  • Sve informacije na stranicama služe samo u informativne svrhe i NISU Priručnik za djelovanje!
  • Samo DOKTOR vam može dati točnu DIJAGNOSTICU!
  • Potičemo vas da ne radite samoizlječenje, već da se registrirate kod specijaliste!
  • Zdravlje vama i vašoj obitelji!

Histamin je biološki aktivna komponenta koja sudjeluje u regulaciji različitih tjelesnih funkcija.

Nastanak histamina u ljudskom tijelu nastaje uslijed sinteze histidina - aminokiseline, jedne od komponenti proteina.

Klinička slika

Što liječnici kažu o liječenju alergijama?

Alergije liječim ljude već dugi niz godina. Kažem vam, kao liječnik, alergije i paraziti u tijelu mogu dovesti do ozbiljnih posljedica ako se ne nosite s njima.

Prema najnovijim podacima SZO, alergijske reakcije u ljudskom tijelu uzrokuju većinu kobnih bolesti. I sve počinje s činjenicom da osoba dobiva svrbi nos, kihanje, curenje nosa, crvene mrlje na koži, u nekim slučajevima, gušenje.

Svake godine 7 milijuna ljudi umre zbog alergija, a opseg oštećenja je takav da gotovo svaka osoba ima alergijski enzim.

Nažalost, u Rusiji i zemljama ZND-a, ljekarničke korporacije prodaju skupe lijekove koji samo ublažavaju simptome, te na taj način postavljaju ljude na određeni lijek. Zato u tim zemljama tako visok postotak bolesti i toliko ljudi pate od "neradnih" droga.

Jedini lijek koji želim savjetovati i službeno preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija za liječenje alergija je Histanol NEO. Ovaj lijek je jedini način čišćenja tijela od parazita, kao i alergija i njegovih simptoma. Trenutno je proizvođač uspio ne samo stvoriti visoko učinkovit alat, nego i učiniti ga dostupnim svima. Štoviše, u okviru saveznog programa "bez alergija" svaki stanovnik Ruske Federacije i ZND-a može ga primiti za samo 149 rubalja.

Neaktivni histamin sadržan je u određenim organima (crijevima, plućima, koži) i tkivima.

Izlučivanje se događa u histiocitima (posebne stanice).

Aktivacija i oslobađanje histamina posljedica je:

Osim sintetizirane (vlastite) tvari, histamin se može dobiti u prehrambenim proizvodima:

Višak histamina može se dobiti iz hrane koja se dugo čuva.

Posebno ih je mnogo na nedovoljno niskim temperaturama.

Jagode i jaja mogu stimulirati proizvodnju unutarnjeg (endogenog) histamina.

Aktivni histamin, koji je prodro u krvotok osobe, ima snažan i brz učinak na neke sustave i organe.

Histamin ima sljedeće (glavne) učinke:

  • velika količina histamina u krvi uzrokuje anafilaktički šok sa specifičnim simptomima (nagli pad tlaka, povraćanje, gubitak svijesti, napadi);
  • povećana propusnost malih i velikih krvnih žila, što rezultira glavoboljom, padom tlaka, nodularnim (papularnim) osipom, ispiranjem kože, oticanjem dišnog sustava; povećano izlučivanje sluzi i probavnih sokova u nosnim kanalima i bronhima;
  • hormon stresa adrenalin koji se izlučuje iz nadbubrežnih žlijezda, doprinosi povećanju srčanog ritma i povećava krvni tlak;
  • nevoljni grč glatkih mišića u crijevima i bronhijama, praćen respiratornim poremećajima, proljevom, želučanom boli.

Alergijske reakcije daju histaminu posebnu ulogu u svim vrstama vanjskih manifestacija.

Svaka takva reakcija događa se interakcijom antitijela i antigena.

Antigen je, kao što je poznato, tvar koja je barem jednom bila unutar tijela i uzrokovala povećanje njegove osjetljivosti.

Antitijela (imunoglobulini) mogu reagirati samo s određenim antigenom.

Sljedeći antigeni koji su stigli u tijelo su napadnuti antitijelima, s jednom jedinom svrhom - njihovom potpunom neutralizacijom.

Kao rezultat ovog napada, dobivamo imunološke komplekse antigena i antitijela.

Ovi kompleksi se talože na mastocitima.

Zatim se aktivira histamin, ostavljajući krv iz granula (degranulacija mastocita).

Histamin može biti uključen u procese koji su slični alergijama, ali nisu (proces “antigen-antitijelo” ne sudjeluje u njima).

Histamin utječe na posebne receptore koji se nalaze na površini stanice.

Pojednostavljeno, molekule histamina mogu se usporediti s ključevima koji otključavaju određene lokuse - receptore.

Ukupno postoje tri podskupine histaminskih receptora koje uzrokuju određeni fiziološki odgovor:

Alergijski oboljeli, u tijelu tijela, imaju povećan sadržaj histamina, što ukazuje na genetske (nasljedne) uzroke preosjetljivosti.

Blokatori histamina, antagonisti histamina, blokatori histaminskih receptora, blokatori histamina su lijekovi koji pomažu eliminirati fiziološke učinke histamina blokiranjem receptornih stanica koje su osjetljive na njih.

Indikacije za uporabu histamina:

  • eksperimentalne studije i dijagnostičke metode;
  • alergijske reakcije;
  • bol u perifernom živčanom sustavu;
  • reumatizam;
  • poliartritis.

Međutim, većina terapijskih intervencija usmjerena je protiv neželjenih učinaka uzrokovanih samim histaminom.

Preporučujemo da pročitate

Lišće boginja (varičela) lovi ljude različite dobi, ali najčešće ova bolest može biti pod utjecajem djece.

Dlake na licu žene uzrokuju mnoga iskustva i probleme, od kojih je jedna otprilike sljedeća: kako trajno ukloniti dlake na licu?

Neki roditelji moraju se suočiti s problemom bolesti svojih dugo očekivanih beba od trenutka njihova rođenja.

Alkoholni hepatitis je upalni proces u jetri, koji je posljedica prekomjerne konzumacije alkoholnih pića.

Histaminski receptori

Histamin je biološki aktivna tvar koja je uključena u regulaciju mnogih tjelesnih funkcija i jedan je od glavnih čimbenika u razvoju određenih patoloških stanja - osobito alergijskih reakcija.

Sadržaj

Odakle dolazi histamin?

Histamin u tijelu sintetizira se iz histidina - jedne od aminokiselina koja je sastavni dio proteina. U neaktivnom stanju, on je dio mnogih tkiva i organa (koža, pluća, crijeva), gdje se nalazi u posebnim mastocitima (histiocitima).

Pod utjecajem nekih čimbenika, histamin se prenosi u aktivni oblik i oslobađa iz stanica u opću cirkulaciju, gdje ostvaruje svoj fiziološki učinak. Čimbenici koji dovode do aktivacije i oslobađanja histamina mogu biti ozljede, opekline, stres, djelovanje određenih lijekova, imunološki kompleksi, zračenje itd.

Uz "vlastitu" (sintetiziranu) tvar moguće je u hranu dobiti histamin. To su sirevi i kobasice, neke vrste ribe, alkoholna pića, itd. Proizvodnja histamina često se odvija pod djelovanjem bakterija, stoga je bogata dugotrajnim proizvodima, osobito kada temperatura nije dovoljno niska.

Određene namirnice mogu stimulirati proizvodnju endogenih (unutarnjih) histamina - jaja, jagoda.

Biološki učinak histamina

Aktivni histamin, koji je ušao u krvotok pod utjecajem bilo kojeg od faktora, ima brz i snažan učinak na mnoge organe i sustave.

Glavni učinci histamina:

  • Spazm glatkih (nevoljnih) mišića u bronhijama i crijevima (to se očituje, odnosno, bol u trbuhu, proljev, respiratorna insuficijencija).
  • Otpuštanje adrenalinskog hormona iz nadbubrežnih žlijezda, što povećava krvni tlak i povećava broj otkucaja srca.
  • Povećana proizvodnja probavnih sokova i sekrecija sluzi u bronhijama i nosnoj šupljini.
  • Utjecaj na krvne žile očituje se sužavanjem velikog i širenja malih krvnih putova, povećanjem propusnosti kapilarne mreže. Rezultat je oticanje sluznice respiratornog trakta, ispiranje kože, pojava papularnog (nodularnog) osipa na njemu, pad tlaka, glavobolja.
  • Histamin u krvi u velikim količinama može uzrokovati anafilaktički šok, koji razvija konvulzije, gubitak svijesti, povraćanje na pozadini oštrog pada tlaka. Ovo stanje je opasno po život i zahtijeva hitnu skrb.

Histamin i alergije

Posebnu ulogu ima histamin u vanjskim manifestacijama alergijskih reakcija.

Kada se dogodi bilo koja od ovih reakcija, interakcija antigena i antitijela. Antigen je tvar koja je već ušla u tijelo barem jednom i uzrokovala je preosjetljivost. Posebne memorijske stanice zadržavaju podatke o antigenu, druge stanice (plazma) sintetiziraju posebne proteinske molekule - antitijela (imunoglobulini). Antitijela imaju strogo pridržavanje - mogu reagirati samo s ovim antigenom.

Naknadni primici antigena u tijelu uzrokuju napad antitijela koja "napadaju" molekule antigena kako bi ih neutralizirali. Formirani imuni kompleksi - antigen i antitijela fiksirana na njega. Takvi kompleksi imaju sposobnost taloženja na mastocitima, koji u neaktivnom obliku sadrže histamin unutar specifičnih granula.

Sljedeći stadij alergijske reakcije je prijelaz histamina u aktivni oblik i izlaz iz granula u krv (proces se naziva degranulacija mastocita). Kada koncentracija u krvi dosegne određeni prag, pojavljuje se biološki učinak histamina, što je gore spomenuto.

Mogu postojati reakcije uz sudjelovanje histamina, koje su slične alergijskim, ali one zapravo nisu (budući da nema interakcije antigen - antitijelo). To može biti u slučaju velikih količina histamina s hranom. Druga mogućnost je izravni učinak nekih proizvoda (točnije tvari u njihovom sastavu) na mastocite s otpuštanjem histamina.

Histaminski receptori

Histamin djeluje djelovanjem na specifične receptore koji se nalaze na površini stanice. Lako je usporediti njegove molekule s ključevima, a receptore s bravama koje otključavaju.

Postoje tri podskupine receptora, a učinak na svaki od njih uzrokuje vlastite fiziološke učinke.

Skupine histaminskih receptora:

  1. H1-receptori se nalaze u stanicama glatkih (nevoljnih) mišića, unutarnje obloge krvnih žila i živčanog sustava. Njihova iritacija uzrokuje vanjske manifestacije alergije (bronhospazam, edem, osip na koži, bol u trbuhu itd.). Djelovanje antialergijskih lijekova - antihistaminskih lijekova (dimedrol, diazolin, suprastin, itd.) - je blokirati H1-i eliminaciju učinka histamina na njih.
  2. H2-receptori su sadržani u membranama parijetalnih stanica želuca (one koje proizvode klorovodičnu kiselinu). Pripravci iz skupine H2-Blokatori se koriste u liječenju čira na želucu, jer potiskuju proizvodnju klorovodične kiseline. Postoji nekoliko generacija takvih lijekova (cimetidin, famotidin, roksatidin, itd.).
  3. H3-receptori se nalaze u živčanom sustavu, gdje sudjeluju u provođenju nervnog impulsa. Utjecaj na H3-receptora mozga zbog sedativnog učinka Dimedrola (ponekad se ova nuspojava koristi kao glavni učinak). Često je to djelovanje nepoželjno - na primjer, prilikom vožnje vozila, potrebno je uzeti u obzir moguću pospanost i smanjenje reakcije nakon uzimanja antialergijskih lijekova. Trenutno razvijeni antihistaminici s smanjenim sedativnim ili sedativnim učinkom ili njegovim potpunim izostankom (astemizol, loratadin, itd.).

Histamin u medicini

Prirodna proizvodnja histamina u tijelu i njegova opskrba hranom igraju veliku ulogu u manifestaciji mnogih bolesti, osobito onih alergijskih. Oni koji pate od alergije imaju povećan sadržaj histamina u mnogim tkivima: to se može smatrati jednim od genetskih uzroka preosjetljivosti.

Histamin se koristi kao terapijsko sredstvo u liječenju određenih neuroloških bolesti, reumatizma, dijagnoze itd.

Međutim, u većini slučajeva terapijske mjere usmjerene su na suzbijanje neželjenih učinaka koje uzrokuje histamin.

  • Alergija 325
    • Alergijski stomatitis 1
    • Anafilaktički šok 5
    • Urtikarija 24
    • Quinckeov edem 2
    • Pollinoza 13
  • Astma 39
  • Dermatitis 245
    • Atopijski dermatitis 25
    • Neurodermatitis 20
    • Psorijaza 63
    • Seboroični dermatitis 15
    • Lyell sindrom 1
    • Toksidermija 2
    • Ekcem 68
  • Opći simptomi 33
    • Izlučiv nos 33

Potpuna ili djelomična reprodukcija materijala stranice je moguća samo ako postoji aktivna indeksirana veza do izvora. Svi materijali predstavljeni na web-stranici služe samo u informativne svrhe. Nemojte se samozapamtiti, preporuku treba dati liječnik tijekom konzultacija s punim radnim vremenom.

H2 histaminski receptori

H-blokatori 2 -histaminski receptori su lijekovi koji blokiraju H 2 -histaminske receptore parijetalnih stanica sluznice želuca (koje je popraćeno smanjenjem izlučivanja želučanog soka) i imaju učinak protiv čira.

Lijekovi u ovoj skupini blok N 2 -Histaminski receptori parijetalnih stanica sluznice želuca i imaju učinak protiv čira.

Stimulacija H 2 -histaminski receptori su popraćeni povećanim izlučivanjem želučanog soka, što je uzrokovano povećanjem unutarstaničnog cAMP pod utjecajem histamina.

Na pozadini uporabe blokatora H 2 -histaminski receptori smanjuju izlučivanje želučane kiseline.

Ranitidin inhibira bazalni i stimulirani histamin, gastrin i acetilkolin (u manjoj mjeri) sekreciju klorovodične kiseline. Pomaže povećati pH želučanog sadržaja, smanjuje aktivnost pepsina. Trajanje lijeka u jednoj dozi je oko 12 sati.

Famotidin inhibira bazalnu i stimuliranu proizvodnju klorovodične kiseline pomoću histamina, gastrina, acetilkolina. Smanjuje aktivnost pepsina.

Cimetidin inhibira histamin posredovano i bazalno izlučivanje klorovodične kiseline i neznatno utječe na proizvodnju karbaholina. Inhibira sekreciju pepsina. Nakon gutanja, terapijsko djelovanje nastaje nakon 1 sata i traje 4-5 sati.

Ranitidin se nakon oralnog davanja brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija se postiže unutar 2-3 sata nakon doze od 150 mg. Biološka raspoloživost lijeka - oko 50% zbog učinka "prvog prolaza" kroz jetru. Obrok ne utječe na stupanj apsorpcije. Vezanje proteina u plazmi - 15%. Prolazi kroz posteljicu. Volumen distribucije lijeka je oko 1,4 l / kg. Poluživot je 2-3 sata.

Famotidin se dobro apsorbira u probavnom traktu. Maksimalna razina lijeka u krvnoj plazmi određuje se nakon 2 sata nakon oralne primjene. Vezanje na proteine ​​plazme je oko 20%. Manja količina lijeka metabolizira se u jetri. Većina se izlučuje nepromijenjena u urinu. Poluživot je od 2,5 do 4 h.

Nakon oralnog uzimanja, cimetidin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Biološka raspoloživost je oko 60%. Vrijeme poluživota lijeka je oko 2 sata, a vezanje na proteine ​​plazme je oko 20-25%. Uglavnom se izlučuje u urinu nepromijenjen (60-80%), djelomično se metabolizira u jetri. Cimetidin prolazi kroz placentarnu barijeru, prodire u majčino mlijeko.

  • Prevencija i liječenje čira na želucu i / ili čira na dvanaesniku.
  • Zollinger-Ellisonov sindrom.
  • Erozivni refluksni ezofagitis.
  • Prevencija postoperativnih ulkusa.
  • Ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta povezane s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova.
  • Preosjetljivost.
  • Trudnoća.
  • Dojenje.

Oprezno, lijekovi ove skupine propisani su u sljedećim kliničkim situacijama:
  • Zatajenje jetre.
  • Zatajenje bubrega.
  • Dječja dob.
  • Sa strane središnjeg živčanog sustava:
    • Glavobolja.
    • Vrtoglavica.
    • Osjećaj umora
  • Iz probavnog trakta:
    • Suha usta.
    • Gubitak apetita
    • Povraćanje.
    • Bolovi u trbuhu.
    • Nadutost.
    • Zatvor.
    • Proljev.
    • Povećana aktivnost jetrenih transaminaza.
    • Akutni pankreatitis.
  • Od kardiovaskularnog sustava:
    • Bradikardija.
    • Smanjen krvni tlak.
    • Atrioventrikularni blok.
  • Iz hemopoetskog sustava:
    • Trombocitopenija.
    • Leukopenija.
    • Pancitopenija.
  • Alergijske reakcije:
    • Osip kože.
    • Svrbež.
    • Angioedem.
    • Anafilaktički šok.
  • Od osjetila:
    • Pareza smještaja.
    • Zamagljena vizualna percepcija.
  • Iz reproduktivnog sustava:
    • Ginekomastija.
    • Amenoreja.
    • Smanjen libido.
    • Impotencija.
  • Ostalo:
    • Alopecija.

Prije upotrebe ove skupine lijekova potrebno je isključiti prisutnost malignih tumora u želucu i dvanaesniku.

U pozadini liječenja lijekovima iz ove skupine, treba se suzdržati od prakticiranja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i psihomotornu brzinu.

Opasnost od kardiotoksičnih učinaka H blokatora 2 -histaminski receptori su povišeni u bolesnika sa srčanim oboljenjima, oštećenjem funkcije jetre i / ili bubrega, s brzim intravenskim davanjem i upotrebom visokih doza.

Tijekom liječenja izbjegavajte uzimanje hrane, pića ili lijekova koji iritiraju želučanu sluznicu.

Ranitidin može uzrokovati akutne napade porfirije.

Famotidin i cimetidin mogu dovesti do lažno negativnih rezultata pri provođenju alergijskih kožnih testova.

Bolesnici stariji od 75 godina trebaju prilagoditi dozu ove skupine lijekova (osobito cimetidin).

H2 histaminski receptori

Blokatori histaminskih H2 receptora (ranitidin, famotidin, nizatidin, cimetidin) lijekovi su koji eliminiraju fiziološke učinke histamina blokiranjem receptora osjetljivih stanica. Populacija histaminskih receptora je heterogena i sastoji se od 2 podtipa, nazvana H (H1 i H2 histaminski receptori. Odvajanje receptora temelji se na farmakološkom principu, tj. Prisutnosti specifičnih agonista za svaki podtip (na primjer, p-histin, 2-metilhistamin za H1-receptori, 4-metilhistamin, betazol ili dimaprit - za H2-histaminske receptore).

Mehanizam djelovanja

Sekretorne reakcije želuca pod djelovanjem egzogenog ili endogenog histamina ostvaruju se preko H2-histaminskih receptora. Histamin H2 receptori su povezani s adenilat ciklazom. Kada su pobuđeni histaminskim H2 receptorima, dolazi do povećanja sadržaja intracelularnog cAMP. To povećava sekrecijsku aktivnost parijetalnih stanica želučane sluznice. Osim toga, utvrđeno je povećanje sadržaja cAMP tijekom stimulacije histaminskih H2 receptora u mastocitima, bazofilima, T-limfocitima, stanicama miokarda, masnom tkivu, u nekim dijelovima središnjeg živčanog sustava (CNS). Blokatori histaminskih H2 receptora su konkurentni antagonisti histamina. Njihov najizraženiji učinak povezan je s učinkom na izlučivanje žlijezda sluznice želuca. Djeluju na histaminske H2 receptore parijetalnih stanica i značajno smanjuju izlučivanje klorovodične kiseline uzrokovane različitim podražajima. Smanjuje se i bazalno izlučivanje. U manjoj mjeri, inhibirana je inducirana sekrecija pepsinogena i, eventualno, unutarnji faktor zamka. Volumen želučanog soka se smanjuje.

Opći princip kemijske strukture blokatora H2-histamina je isti, a specifični se spojevi razlikuju od histamina "ponderiranim" aromatičnim dijelom ili promjenom alifatskih radikala. Takvi lijekovi kao cimetidin, oksmetidin sadrže kao bazu molekulu imidazol heterocikl. Ostale tvari su derivati ​​furana (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin, tiotidin) ili složeniji ciklički kompleksi (roksatidin).

farmakokinetika

Kada se proguta, blokatori H2-histaminskih receptora imaju relativno visoku bioraspoloživost. Maksimalne koncentracije se postižu unutar 1-2 sata nakon gutanja, nakon čega se lijekovi podvrgavaju djelomičnoj biotransformaciji u jetri; u značajnim količinama (posebno kada se primjenjuje intravenski) izlučuje se nepromijenjen putem bubrega. Prema tome, blokatori H2-histaminskih receptora imaju miješano (bubrežno i jetreno) čišćenje. Mali dio izlučuje crijeva, gdje ulaze s žuči. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom s oštećenjem funkcije jetre, kao i kod starijih osoba, klirens se smanjuje. Blokatori H2-histamina su manje lipofilni od njihovih analoga koji blokiraju H1-receptore, te su stoga teže prodrijeti u središnji živčani sustav. Uz stvaranje selektivnih perifernih H2-histaminskih blokatora, razvijeni su spojevi koji uglavnom utječu na središnje histaminske receptore - zolentidin - visoko lipofilni H2-antagonist koji ometa djelovanje histamina u CNS-u, ali ima mali učinak na želučanu sekreciju. Učinkovita supresija bazalnih i stimuliranih kiselih produkata (kada se stimulira ne samo histaminom, već i acetilkolinom, inzulinom, kofeinom i hranom) najvažnija je kvaliteta antagonista H2 receptora. Trajanje antisekretijskog učinka ovih lijekova je 4-8 sati (prema nekim autorima, 12 sati).

Izdvajaju blokatore H2-histaminskih receptora I. generacije (cimetidin), II-nd (nizatidin, ranitidin, itd.) I III. Generaciju (famotidin). Blokiranjem H2-histaminskih receptora parietalnih (lisnih) stanica u želucu, značajno se smanjuje njihova bazalna sekrecija i izlučivanje potaknuto hranom, histaminom, pentagastrinom i kofeinom. Sekret koji stimulira acetilkolin (karboholin) smanjuje se u manjoj mjeri pod njihovim utjecajem, a cimetidin je praktički ne mijenja, jer ne posjeduje antikolinergično djelovanje. Povećavajući pH u želucu, blokatori H2-histamina smanjuju aktivnost pepsina i općenito smanjuju vrijednost peptičnog faktora u nastanku čireva i erozija želuca i dvanaesnika, potičući njihovo zacjeljivanje.

Od lijekova ove skupine, ranitidin se naširoko koristi u kliničkoj praksi, a karakterizira ga visoka blokada i selektivnost djelovanja na histamin H2 receptore u kombinaciji s niskom toksičnošću. Ranitidin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Antiandrogeno djelovanje praktički nema (za razliku od cimetidina). Malo utječe na aktivnost jetrenih mikrosomalnih enzima. Izlučuje se bubrezima (približno 55%; 4-8% u obliku metabolita) i crijeva (45%). Dobro prolazi kroz posteljicu; kada se daje oralno, nalazi se u malim količinama u cerebrospinalnoj tekućini.

Famotidin je aktivniji od ranitidina i ima duže trajanje (oko 30%). Antiandrogeni učinak je odsutan. Ne utječe na mikrosomalne enzime jetre.

Nizatidin je sličan ranitidinu.

Cimetidin je slabiji od ranitidina u aktivnosti za 5-10 puta, selektivnost i trajanje djelovanja. Učinak traje oko 6 sati, djeluje antiandrogeno (blokira receptore androgenih hormona) i stoga može uzrokovati seksualnu disfunkciju i ginekomastiju kod muškaraca (povećanje mliječnih žlijezda). Depresivno djeluje na sustav jetrenih mikrosomalnih enzima (veže se na receptore citokroma P-450, koji pripadaju miješanoj funkciji oksidaze) i stoga može pojačati djelovanje brojnih lijekova (diazepam, anaprilin, teofilin, itd.). Kod dugotrajne primjene cimetidina treba pratiti sastav periferne krvi, jer može uzrokovati leukopeniju.

Pirenzepin (gastrotsepin), blokirajući uglavnom M1-kolinergične receptore. To je triciklički spoj koji je derivat benzodiazepina. Svi učinci uočeni tijekom djelovanja pirenzepina, perifernog podrijetla, jer praktički ne prolaze kroz krvno-moždanu barijeru. Učinak pirenzepina očituje se u inhibiciji bazalnog i izlučivanja klorovodične kiseline i pepsinogena uzrokovanog specifičnim podražajima. Pirenzepin također uzrokuje smanjenje otpuštanja gastrina kao odgovor na iritaciju hrane. Lijek povećava otpornost stanica želučane sluznice na oštećenje. To je takozvani gastroprotektivni učinak, koji nije povezan s smanjenjem izlučivanja želučanog soka. Prostaglandini djeluju na sličan način (na primjer, E2 prostaglandin). Međutim, prostaglandini nisu uključeni u gastroprotektivni učinak pirenzepina. U maloj mjeri pirenzepin smanjuje izlučivanje žlijezda slinovnica. Iz gastrointestinalnog trakta se ne apsorbira u potpunosti (približno 1 / 2-1 / 3 doza). Tvar se malo metabolizira. Pirenzepin ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru i posteljicu. Apsorbirani dio lijeka izlučuje se bubrezima kao i žuč nepromijenjena.

Mjesto u terapiji

U gastroenterologiji, blokatori H2-histamina koriste se u liječenju čira na želucu i duodenalnog ulkusa gastritis i duodenitis (uključujući one koji su se pojavili tijekom liječenja s glukokortikoidima), akutno krvarenje iz gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta, kao i anesteziologija i reanimacija za prevenciju Mendelssohnovog sindroma - aspiracija Kiseli sadržaj želuca tijekom opće anestezije.

Kada se oralno propisuju blokatori H2-histamina, treba ih uzeti barem 1 sat prije uzimanja antacidnih sredstava koja se ne apsorbiraju i koja sprječavaju njihovu apsorpciju, ako se ona koriste u složenom liječenju.

Prenosivost i nuspojave

Nuspojave i upozorenja često se javljaju na probavnom sustavu (suha usta, poremećaji okusa, mučnina, nadutost, proljev, ponekad začepljenje, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, znakovi kolestaze). Primjenom blokatora H2-histamina uočavaju se glavobolja, vrtoglavica, prolazni mentalni poremećaji, leukocitno-trombocitopenija. Cimetidin inhibira aktivnost citokroma P-450 i brojne druge mikrosomalne jetrene enzime uključene u metabolizam i inaktivaciju različitih tvari, uključujući neki lijekovi (na primjer, indirektni antikoagulansi, difenin, teofilin, diazepam), koji mogu uzrokovati manifestacije njihove "predoziranja" kada se koriste u uobičajenim dozama. Osim toga, cimetidin stimulira izlučivanje prolaktina, inhibira apsorpciju vitamina B12, dovodi do njegovog nedostatka, ima antiandrogeni učinak; s dugotrajnom primjenom, moguće je ginekomastija (nizatidin također ima ovaj učinak), impotenciju kod muškaraca. Kod uporabe ranitidina i famotidina moguća je dezorijentacija, agresivnost, halucinacije. Osim toga, ranitidin može povećati intraokularni tlak u bolesnika s glaukomom, usporiti atrioventrikularnu provodljivost i potisnuti automatizam srčanih stimulatora srca, uzrokujući bradikardiju, ponekad asistolu; zabilježeni su slučajevi alopecije s primjenom famotidina.

Kontraindikacije i upozorenja

Glavne kontraindikacije za primjenu su do 7 godina, trudnoća i dojenje za dijete, teški poremećaji jetre i bubrega, zatajenje srca, istovremena primjena citotoksičnih lijekova.

Mehanizam djelovanja

Sekretorne reakcije želuca pod djelovanjem egzogenog ili endogenog histamina ostvaruju se preko H2-histaminskih receptora. Histamin H2 receptori su povezani s adenilat ciklazom. Kada su pobuđeni histaminskim H2 receptorima, dolazi do povećanja sadržaja intracelularnog cAMP. To povećava sekrecijsku aktivnost parijetalnih stanica želučane sluznice. Osim toga, utvrđeno je povećanje sadržaja cAMP tijekom stimulacije histaminskih H2 receptora u mastocitima, bazofilima, T-limfocitima, stanicama miokarda, masnom tkivu, u nekim dijelovima središnjeg živčanog sustava (CNS). Blokatori histaminskih H2 receptora su konkurentni antagonisti histamina. Njihov najizraženiji učinak povezan je s učinkom na izlučivanje žlijezda sluznice želuca. Djeluju na histaminske H2 receptore parijetalnih stanica i značajno smanjuju izlučivanje klorovodične kiseline uzrokovane različitim podražajima. Smanjuje se i bazalno izlučivanje. U manjoj mjeri, inhibirana je inducirana sekrecija pepsinogena i, eventualno, unutarnji faktor zamka. Volumen želučanog soka se smanjuje.

Opći princip kemijske strukture blokatora H2-histamina je isti, a specifični se spojevi razlikuju od histamina "ponderiranim" aromatičnim dijelom ili promjenom alifatskih radikala. Takvi lijekovi kao cimetidin, oksmetidin sadrže kao bazu molekulu imidazol heterocikl. Ostale tvari su derivati ​​furana (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin, tiotidin) ili složeniji ciklički kompleksi (roksatidin).